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熊去氧胆酸和奥贝胆酸用于原发性胆汁淤积性肝硬化哪个好?

时间:2020-10-26     作者:海得康官网电话:4000019769   阅读

  近年来,PBC的治疗主要用熊去氧胆酸(优思弗UDCA),而患者应答不佳和治疗不耐受的出现对治疗方案提出了挑战,新药奥贝胆酸(OCA)的问世为PBC患者带来了希望。

  以下为两种用药分述:

  熊去氧胆酸

  作用机制:熊去氧胆酸是目前国内外指南推荐的PBC一线治疗药物。它的主要作用机制为促进胆汁分泌,抑制疏水性胆酸的细胞毒作用及其所诱导的细胞凋亡,因而保护胆管细胞和肝细胞受毒性胆汁损伤,改善胆汁淤积,降低碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、免疫球蛋白M(IgM)水平。

  效果临床应用UDCA治疗PBC的文献,绝大部分研究证实足量、足疗程的UDCA能够获得生化应答(降低血清TBil、ALP和IgM水平),获得不同程度的组织学改善(如减少碎屑样坏死和纤维化),延缓食管静脉曲张和腹水的形成以及推迟肝移植时间,延缓病程向终末期肝病进展,降低肝移植的必要性或提高无移植患者的生存率,最终改善预后。一项包含了7项随机临床研究共1038例患者的荟萃分析也表明,UDCA可降低病死率或肝移植的需求。但仍有大约40%的患者不能获得应答而需要联合其他药物治疗。

  UDCA治疗可改善PBC患者的生物化学指标。多个大型随机对照研究及荟萃分析结果表明,UDCA可以有效地降低血清胆红素、ALP、GGT、ALT、AST及胆固醇等水平。

  UDCA能改善对治疗有生物化学应答的PBC患者的疾病进展。国外研究发现,对UDCA治疗有应答的PBC患者的生存期与健康对照组相似。UDCA应长期服用,停药或大幅度减量可导致生物化学指标反弹和临床疾病进展。

  奥贝胆酸

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孟加拉奥贝胆酸仿制药

  作用机制:奥贝胆酸是法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是一种核激素受体,主要在消化道小肠上皮细胞、肝细胞和胆管内皮细胞表达。OCA可通过激活FXR减少胆汁酸合成,最终调节胆汁酸动态平衡及其肠肝循环。在胆汁淤积的条件下,减少肝脏胆汁的产生,并促进其排出,保护肝细胞免受胆汁酸毒性损伤。

  效果:在接受随机分组、至少接受一剂奥贝胆酸或安慰剂的216例患者中,93%的患者接受熊去氧胆酸作为背景治疗。奥贝胆酸5-10mg组和10 mg组的主要终点发生率(分别为46%和47%)显著高于安慰剂组(10%,P值均<0.001)。奥贝胆酸5-10mg组和10 mg组患者的ALP水平降低幅度显著高于安慰剂组(最小二乘均值分别为-113 U/L和-130 U/L对比14U/L,P值均<0.001),总胆红素水平降低幅度也显著高于安慰剂组(分别为-0.3 μmol/L和-0.9μmol/L对比2.0 μmol/L,P值均<0.001)。奥贝胆酸5-10 mg和10mg组与安慰剂组相比,12个月时的无创性肝纤维化指标变化差异无统计学意义。

  结果显示PBC患者应用奥贝胆酸单药或者与UDCA联合治疗12个月,可以使ALP和总胆红素水平降低,与安慰剂组的变化差异显著,然而,奥贝胆酸组患者的严重不良事件发生率更高。

以上为两种药物的对比

  重要提醒:

  如果患者被确诊为原发性胆汁淤积性肝硬化,那么千万不能掉以轻心,因为这种疾病对身体的危害非常大,如果我们没有及时的进行治疗,会对身体健康造成严重的影响。所以出现这种情况之后,患者要尽早的去医院进行处理,在医生的指导之下进行规范的治疗,这样才能尽量减轻疾病对身体的危害。

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