熊去氧胆酸和奥贝胆酸用于原发性胆汁淤积性肝硬化哪个好？

　　近年来，PBC的治疗主要用熊去氧胆酸（优思弗UDCA），而患者应答不佳和治疗不耐受的出现对治疗方案提出了挑战，新药奥贝胆酸（OCA）的问世为PBC患者带来了希望。

　　以下为两种用药分述：

　　熊去氧胆酸

　　作用机制：熊去氧胆酸是目前国内外指南推荐的PBC一线治疗药物。它的主要作用机制为促进胆汁分泌，抑制疏水性胆酸的细胞毒作用及其所诱导的细胞凋亡，因而保护胆管细胞和肝细胞受毒性胆汁损伤，改善胆汁淤积，降低碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、免疫球蛋白M（IgM）水平。

　　效果：临床应用UDCA治疗PBC的文献，绝大部分研究证实足量、足疗程的UDCA能够获得生化应答（降低血清TBil、ALP和IgM水平），获得不同程度的组织学改善（如减少碎屑样坏死和纤维化），延缓食管静脉曲张和腹水的形成以及推迟肝移植时间，延缓病程向终末期肝病进展，降低肝移植的必要性或提高无移植患者的生存率，最终改善预后。一项包含了7项随机临床研究共1038例患者的荟萃分析也表明，UDCA可降低病死率或肝移植的需求。但仍有大约40%的患者不能获得应答而需要联合其他药物治疗。

　　UDCA治疗可改善PBC患者的生物化学指标。多个大型随机对照研究及荟萃分析结果表明，UDCA可以有效地降低血清胆红素、ALP、GGT、ALT、AST及胆固醇等水平。

　　UDCA能改善对治疗有生物化学应答的PBC患者的疾病进展。国外研究发现，对UDCA治疗有应答的PBC患者的生存期与健康对照组相似。UDCA应长期服用，停药或大幅度减量可导致生物化学指标反弹和临床疾病进展。

　　奥贝胆酸

孟加拉奥贝胆酸仿制药

　　作用机制：奥贝胆酸是法尼酯X受体（FXR）激动剂。FXR是一种核激素受体，主要在消化道小肠上皮细胞、肝细胞和胆管内皮细胞表达。OCA可通过激活FXR减少胆汁酸合成，最终调节胆汁酸动态平衡及其肠肝循环。在胆汁淤积的条件下，减少肝脏胆汁的产生，并促进其排出，保护肝细胞免受胆汁酸毒性损伤。

　　效果：在接受随机分组、至少接受一剂奥贝胆酸或安慰剂的216例患者中，93%的患者接受熊去氧胆酸作为背景治疗。奥贝胆酸5-10mg组和10 mg组的主要终点发生率（分别为46%和47%）显著高于安慰剂组（10%，P值均<0.001）。奥贝胆酸5-10mg组和10 mg组患者的ALP水平降低幅度显著高于安慰剂组（最小二乘均值分别为－113 U/L和－130 U/L对比14U/L，P值均<0.001），总胆红素水平降低幅度也显著高于安慰剂组（分别为－0.3 μmol/L和－0.9μmol/L对比2.0 μmol/L，P值均<0.001）。奥贝胆酸5-10 mg和10mg组与安慰剂组相比，12个月时的无创性肝纤维化指标变化差异无统计学意义。

　　结果显示PBC患者应用奥贝胆酸单药或者与UDCA联合治疗12个月，可以使ALP和总胆红素水平降低，与安慰剂组的变化差异显著，然而，奥贝胆酸组患者的严重不良事件发生率更高。

以上为两种药物的对比

　　重要提醒：

　　如果患者被确诊为原发性胆汁淤积性肝硬化，那么千万不能掉以轻心，因为这种疾病对身体的危害非常大，如果我们没有及时的进行治疗，会对身体健康造成严重的影响。所以出现这种情况之后，患者要尽早的去医院进行处理，在医生的指导之下进行规范的治疗，这样才能尽量减轻疾病对身体的危害。

　　海得康一站式海外就医服务、海外新特药咨询服务，帮助中国患者了解国际新药动态，详情请咨询海得康医学顾问电话：4000019769，或微信：15600654560。文章中内容仅供参考，不作为治疗标准！用药需由专业医师指导不可擅自服用！）