莫博替尼联合免疫治疗研究进展：PD-1抑制剂能否提高疗效？

　　EGFR 20外显子插入突变（ex20ins）NSCLC对传统EGFR-TKI耐药，化疗和免疫治疗疗效有限。莫博替尼作为首个针对ex20ins的口服TKI，单药治疗已显著改善患者生存，但联合PD-1抑制剂能否进一步提高疗效成为研究热点。

　　初步研究显示，莫博替尼联合PD-1抑制剂在部分患者中展现出协同潜力。一项Ib期研究纳入20例ex20ins NSCLC患者，联合治疗后ORR达44%，中位PFS 9.2个月，显著高于单药治疗的7.3个月。尤其是PD-L1高表达（≥50%）或肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，联合治疗的无进展生存期延长更明显。

　　机制上，EGFR ex20ins突变常导致肿瘤微环境免疫抑制，PD-1抑制剂可解除T细胞抑制，增强抗肿瘤免疫反应。莫博替尼通过抑制EGFR信号通路，可能减少肿瘤细胞对免疫细胞的逃逸，二者联合具有理论依据。

　　然而，联合治疗也面临挑战。毒性管理是关键，莫博替尼的腹泻、皮疹等不良反应与PD-1抑制剂的免疫相关不良反应可能叠加，需密切监测。此外，并非所有患者均能从联合治疗中获益，生物标志物筛选至关重要。

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