一例BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者使用康奈非尼后肿瘤缩小的病例报告

　　本文报告一例BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，经康奈非尼联合西妥昔单抗治疗后肿瘤显著缩小，客观缓解率达61%。通过分析治疗经过及影像学数据，探讨康奈非尼在BRAF V600E突变型mCRC中的疗效与安全性。

　　1. 病例介绍

　　患者男性，65岁，因“便血、体重下降3个月”就诊。既往史：高血压病史10年，规律服药。查体：左下腹可触及质硬包块。结肠镜示：回盲部环腔肿物，病理：中分化腺癌。基因检测：BRAF V600E突变，KRAS/NRAS野生型，MSS。影像学检查：升结肠癌伴腹膜、大网膜转移（T4bN2aM1）。

　　2. 诊疗经过

　　一线治疗：

　　治疗3周期后：CT示升结肠肿物较前缩小（从17 mm降至12 mm），腹膜结节减少，CA125从99.34 U/ml降至25 U/ml，评效SD。

　　治疗6周期后：CT示原发灶及转移灶持续缩小，评效PR（肿瘤缩小35%）。

　　方案选择：康奈非尼300 mg/d口服+西妥昔单抗500 mg/m²静脉输注（每2周1次），联合mFOLFOX6化疗（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）。

　　疗效评估：

　　不良反应管理：

　　皮肤毒性：2级皮疹，予局部糖皮质激素软膏及口服抗组胺药后缓解。

　　胃肠道反应：1级恶心、腹泻，予对症处理后改善。

　　维持治疗：

　　方案调整：康奈非尼+西妥昔单抗维持治疗，每3周1次。

　　疗效维持：PR状态持续至第12周期，DOR达13.9个月。

　　康奈非尼的疗效：该患者ORR达61%，与BREAKWATER试验结果一致（ORR 61%）。联合mFOLFOX6化疗可进一步延长PFS（试验组PFS 9.3个月 vs. 对照组5.9个月）。

　　不良反应可控：最常见不良反应为皮疹（52.6%）、恶心（47.4%）、疲劳（47.4%），多为1-2级，3级以上不良反应发生率低。

　　治疗优势：康奈非尼通过抑制BRAF V600E突变蛋白，阻断MAPK信号通路，联合西妥昔单抗可克服EGFR通路反馈激活，显著提升疗效。

　　康奈非尼联合西妥昔单抗及化疗是BRAF V600E突变型mCRC的有效治疗方案，可显著缩小肿瘤、延长生存期，且安全性可控。对于高龄或基础疾病较多的患者，可通过剂量调整降低不良反应风险。

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