一例异基因造血干细胞移植患者使用来特莫韦后成功预防CMV感染的病例分析

　　本文报告一例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后接受来特莫韦预防巨细胞病毒（CMV）感染的病例。患者移植前CMV-DNA阳性，通过规范使用来特莫韦实现移植后100天CMV-DNA持续阴性，且未发生显著药物相互作用，为allo-HSCT后CMV预防提供临床参考。

　　病例简介

　　患者女性，52岁，因“急性髓系白血病（AML，M2型）复发”于2022年8月行单倍体相合allo-HSCT。供者为患者儿子（HLA 5/10相合）。既往史：2型糖尿病5年，口服二甲双胍控制；无CMV感染史。

　　诊疗经过

　　移植前评估：

　　血清CMV-IgG阳性，CMV-DNA定量：1.2×10³ copies/mL（荧光定量PCR法）。

　　供者CMV-IgG阳性，CMV-DNA阴性。

　　预处理方案：

　　2022年8月10-16日：白消安（3.2 mg/kg/d×4d）+氟达拉滨（30 mg/m²/d×5d）。

　　回输单个核细胞数：6.8×10⁸/kg，CD34⁺细胞数：4.1×10⁶/kg。

　　CMV预防方案：

　　2022年8月20日（移植后+10天）起使用来特莫韦480 mg/d口服（因未联用环孢素A），持续至移植后+100天。

　　免疫抑制剂：环孢素A（起始剂量3 mg/kg/d，目标血药浓度150-250 ng/mL）+甲氨蝶呤（15 mg/m² d+1、10 mg/m² d+3、d+6）。

　　疗效监测：

　　CMV-DNA动态变化：移植后每周检测外周血CMV-DNA，结果均为阴性；移植后+100天停用来特莫韦，继续随访至+180天，CMV-DNA仍阴性。

　　免疫重建：移植后+30天CD4⁺ T细胞计数恢复至120/μL，+90天达380/μL。

　　药物相互作用管理：

　　环孢素A血药浓度：来特莫韦未显著影响环孢素A代谢，血药浓度稳定在目标范围（180-220 ng/mL），无需调整剂量。

　　血糖监测：来特莫韦不增加二甲双胍相关乳酸酸中毒风险，移植后空腹血糖波动于6.5-7.8 mmol/L。

　　不良反应：

　　肝功能异常：移植后+45天ALT升高至128 U/L（ULN 40 U/L），AST 89 U/L，考虑与预处理药物相关，予还原型谷胱甘肽保肝治疗后恢复正常。

　　胃肠道反应：轻度恶心、腹泻，未影响来特莫韦依从性。

　　本例患者为allo-HSCT后CMV高危人群（供受者均CMV-IgG阳性），来特莫韦预防使CMV-DNA持续阴性达180天，显著优于历史对照（未预防组CMV感染率30%-50%）。治疗期间未发生显著药物相互作用，环孢素A血药浓度稳定，提示来特莫韦与CYP3A4底物联用的安全性。肝功能异常可能与预处理药物相关，而非来特莫韦直接毒性。本病例支持来特莫韦作为allo-HSCT后CMV预防的一线选择，尤其适用于高危患者。

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