类风湿关节炎是一种慢性且容易发生进展的关节炎，非常疼痛。目前，肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂是常见的类风湿关节炎疗法，但约有三分之二的患者无法从首次治疗中得到临床缓解。而且随着时间推移，大量患者无法维持药物的疗效。因此，这些患者急需一款创新药物来缓解病情。巴瑞替尼片的上市正满足了患者的这一需求。　　巴瑞替尼片适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARDs）疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者，可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。　　巴瑞克替尼治疗类风湿关节炎的疗效好于阿达木

　　类风湿性关节炎是一个庞大的市场，在免疫性疾病中，市场规模仅次于银屑病，全球有2300万患者，治疗需求巨大。JAK抑制剂因为是口服制剂，疗效好，具有非常大的市场潜力，其中巴瑞克替尼疗效最好的一个JAK抑制剂，在临床试验中优于阿达木单抗。　　巴瑞替尼每天口服一次，与托法替布普通片每天两次的用药方法相比更具优势。据海得康医学顾问了解，巴瑞克替尼于2019年获批在中国已经上市，商品名为艾乐明。据了解，一盒2mg*28片规格的巴瑞替尼片价格是3998元。推荐剂量每天一次，一次2mg，这样算来治疗一个月的费用大约4000元。　　好消息

　　芦可替尼是由诺华公司研制开发，
2011年11月获得美国FDA批准上市，这是全球首个用于治疗骨髓纤维化药物；2012年8月获得EMA批准，2014年7月获得日本PMDA批准上市。该药由Incyte在美国销售，商品名为Jakafi；由诺华在欧洲和日本销售，商品名为Jakavi。芦可替尼为小分子JAK1/JAK2激酶抑制剂，适用于治疗中危或高危的骨髓纤维化。目前芦可替尼正开展多项适应症研究，包括多种癌症、排异反应、斑秃、过敏性皮炎、类风湿性关节炎、白癜风、银屑病等。　　芦可替尼作为首个专门用于治疗骨纤维化的药物，虽然获批的适应症发病率较小，但临床

　　巴瑞克替尼是一种可选择性抑制 JAK1 和 JAK2 的新型和高效小分子药物，能抑制 IL-6 和 IL-23
等多种炎性细胞因子的细胞内信号传导。研究数据表明，巴瑞替尼对 JAK1 和 JAK2 的部分抑制作用，足以产生对自身免疫疾病模型的显著活性。　　巴瑞克替尼相比托法替布有什么优势：　　治疗效果更显著　　在RA-BEAM临床研究中，巴瑞克替尼被证实在改善类风湿性关节炎症状和体征方面显著优于重磅生物制剂修美乐（阿达木单抗），而修美乐比托法替尼相比略具优势。　　长期安全性更好　　类风湿关节炎等自免病目前在医学上还未能根治，仍需长期

　　2012年卡博替尼已在美国上市，当时被批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌（MTC），商品名Cometriq。　　2016年4月，FDA首次批准该药用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。　　2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。　　卡博治疗对骨转移控制效果好！　　骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归，特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上，肺癌的数据报导不一，有的高达85%。而卡博替尼似乎对骨转移疗效

　　卡博替尼（Cabozantinib）是由美国Exelixis生物制药公司研发的一种多靶点激酶抑制剂，其作用靶点主要包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET等，目前已被美国FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌、肝癌和晚期肾癌。　　胃肠间质瘤（GISTs）是消化道系统最常见的间叶源性肿瘤，也是较为常见的恶性肿瘤之一。研究表明，GISTs的发生主要与c-KIT基因突变导致酪氨酸激酶持续活化使突变细胞增殖失控有关，80%至88%
GISTs的发生源于c-KIT基因功能获得性突变。目前已有3个针对c-KIT激酶的小分子靶向药物获批上市用于GISTs的治疗，即一代药物伊马替尼、二代

　　肾癌的靶向药物有两类，一种是抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂，还有一种是mTOR抑制剂。下面我们先说一下抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂有哪些？　　透明细胞肾癌具有VHL基因突变（突变频率达36%），这导致肿瘤细胞产生很多的VEGF蛋白，VEGF过多使得血管生成增加。一些TKI类药物通过阻断VEGF来控制肿瘤新血管的形成。　　贝伐珠单抗：靶点VEGFA。2010年2月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。与安慰剂相比，接受贝伐珠单抗治疗的患者的无进展生存期(PFS)显著延长，中位PFS：10.2个月
vs 5.4个月，客观缓解率(ORR)也显著提高，O

　　目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。既然是广谱抗癌药，那服用后副作用都有哪些呢？　　卡博替尼最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。　　卡博替尼最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少,
低

　　推荐用量：　　甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；　　肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次；　　骨转移：每次40mg，每日一次；　　服用方法：服用卡博替尼前至少2小时和后至少1小时不要进食。　　服用注意事项：　　（1)服用卡博替尼前至少2小时和后至少1小时不要进食。　　（2) 继续治疗直至疾病进展或发生不能接受毒性。　　（3) 整个吞服卡博替尼胶囊。不要打开卡博替尼胶囊。　　（4) 如出现漏服则12小时内不要再次服用。　　（5) 服用卡博替尼期间不要摄取已知抑制细胞色素P450食物(如，葡萄

　　一项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究，认为卡博替尼可能延长患者的生存期。　　肾细胞癌，是肾脏癌症中最常见的一种，在全世界每年有超过33万例确诊，死亡14万例。该试验共有658例肾细胞癌患者参与，占总共肾癌患者的85%。针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）一线治疗药物效果并不理想。针对VEGFR是晚期疾病的标准治疗，可以算是非常有效的药物。但在许多情况下，肿瘤细胞能够逃避药物攻击，而使得癌症继续恶化，并产生对该药物的耐药性。孟加拉卡博替尼仿制药80mg　　在二线治疗中，卡博替尼在肾脏癌耐药患者中，相比依维莫司更有

　　广谱药卡博替尼在癌症药物中属于神奇的存在，在治疗晚期肾癌上可显著延长患者生存期。　　Cabozantinib XL184（Cometriq）的Ⅱ期临床试验结果显示，该试验新药对多种晚期癌症具有较高的疾病控制率，并且可缩小甚至消除骨转移病灶。　　该项试验设计为随机终止试验RDT，纳入398例进展性可测量性癌症患者，其中39%的患者在入组时已发生骨转移。在开放性研究阶段，所有患者每天服用100
mg
受试药物，共12周。病情进展增长≥20%患者退出试验，部分应答患者缩小≥30%继续服药，病情稳定患者随机分组接受cabozantinib或安慰剂治疗。　　

　　近日，欧盟委已批准PD-L1肿瘤免疫疗法Bavencio（avelumab）联合酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib，阿昔替尼）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。　　此次欧盟批准基于III期临床研究JAVENLIN Renal
101的数据，结果显示，在所有预后风险组（无论PD-L1状态如何），与舒尼替尼（sunitinib）相比，Bavencio+Inlyta（阿西替尼）组合将疾病进展或死亡风险显著降低31%、总缓解率（ORR）提高近一倍（52.5%
vs 27.3%）。　　JAVELIN Renal
101研究是JAVELIN临床开发项目的一部分，该项目涉及至少30个临床项目、超过15种不同类型肿瘤

　　PD-1疗法Keytruda与Inlyta（axitinib）的组合疗法，作为一线疗法治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。针对转移性RCC的治疗自2005年以来取得了长足的进步，多种靶向VEGF受体（VEGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批成为RCC的一线疗法，其中包括sunitinib和pazopanib。而sunitinib在过去十几年来一直是初治患者的标准疗法之一。　　Keytruda是一款抗PD-1单克隆抗体，它通过防止PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，提高人体免疫系统发现和杀伤肿瘤细胞的能力。Inlyta能够抑制VEGFR1-3的活性，通过抑制血管增生限制肿瘤的生长。它已经获得FDA批准作

　　舒尼替尼治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周（4/2给药方案）。与食物同服或不同服均可。　　舒尼替尼剂量调整　　建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg为梯度单位增加或减少剂量。　　CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg，每日一次。　　CYP3A4诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。如必须合并使用时，应考虑增加本品的剂量，最大可至87.5mg，每日一次。　　舒尼替尼最常见副作用：疲乏、食欲

　　近日，一项I/II期临床试验的结果，该试验在先前接受过一种VEGF靶向药物治疗后病情进展的晚期透明细胞肾细胞癌（accRCC）患者中开展，评估了靶向抗癌药sitravatinib与百时美施贵宝抗PD-1疗法（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合治疗的疗效和安全性。　　截止2020年1月1日数据截止日期，入组的40例患者中，有38例接受治疗在12周以上可评估疗效：（1）15/38（39%）的患者病情取得了确认的部分缓解（PR），包括一例PR病情已改善为未确认的完全缓解（CR）。35/38（92%）的患者获得临床受益（稳定疾病[SD]+PR+CR）。中位随访17

　　欧狄沃（Opdivo）+Yervoy一线治疗肾细胞癌长期疗效显著优于舒尼替尼　　据海得康医学顾问了解到，Opdivo（欧狄沃）联合低剂量Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）一线治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）优于Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法一线治疗具有长期的生存受益。除了治疗肾癌，Opdivo+Yervoy疗法还能适用于哪些治疗？　　Opdivo+Yervoy组合：一线治疗中高危RCC的首个免疫肿瘤学组合疗法　　Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统

　　近日，在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU
2020）上公布了Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合低剂量Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）一线治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）III期CheckMate-214研究的最新结果。数据继续证明，与靶向抗癌药Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法一线治疗具有长期的生存受益。　　CheckMate-214是一项随机、开放标签研究，在先前未治疗（初治）的晚期或转移性RCC患者中开展，评估了Opdivo（3mg/kg）与低

　　舒尼替尼是一种新型小分子多靶点的靶向药物，同样舒尼替尼也是目前众多靶向药中靶点最多的靶向药物，舒尼替尼能选择性地靶向多个靶点，有着同时抑制肿瘤新生血管的生成和阻止肿瘤细胞生长的双重作用。舒尼替尼不仅在治疗晚期肾细胞癌和胃肠道间质瘤的效果显著，并且在非小细胞肺癌也显示出抗肿瘤的活性。还可以用于胰腺癌，M5型白血病，胸腺癌等实体瘤的治疗。　　舒尼替尼不良反应　　1.心血管系统：可见高血压、左室功能障碍。　　2.代谢及内分泌系统：可见甲状腺功能减退(4%～36%)、肾上腺功能不全、高血钠、低血钾、促甲状腺素水平

　　舒尼替尼轻度不良反应欲处理方法：　　1，高血压：40%患者服药3~14天可出现高血压，可服用药物：络汀新、蒙诺、络活喜、厄贝沙坦。　　2，口腔溃疡：约30%患者服药1~3周可出现口腔溃疡， 推荐复方氯己定含漱液漱口，或温盐水漱口，可口服维生素B治疗口角开裂。　　3，皮疹：20%患者用药3~14天可出现头颈部、会阴部皮肤皮疹，可以伴或不伴瘙痒。少量皮疹可口服开瑞坦每天1片。 大面积皮疹需要暂停药物
，并使用泼尼松或地塞米松抗过敏。　　4，手足皮肤反应：服药2~4周，40%患者会出现手脚疼痛
，脱皮，可尿素软膏外用，如果存在合

　　肾癌治疗方法：对局限性或局部进展性（早期或中期）肾癌患者采用以外科手术为主的治疗方式，对转移性肾癌（晚期）应采用以内科为主的综合治疗方式。　　外科手术治疗　　外科手术治疗肾癌通常是常用治疗方法，也是目前被公认可治愈肾癌的手段。对早期肾癌患者可采用保留肾单位手术（保留肾脏的手术）或根治性肾切除术。这些手术可以采用腹腔镜手术或传统的开放性手术进行。对中、期肾癌患者通常采用根治性肾切除术，这类手术通常采用开放性手术进行。　　能量消融治疗　　对年老体弱或有手术禁忌证的小肾癌（肿瘤直径≤4cm）患者可选用