近日，日本已批准Alecensa（alectinib，艾乐替尼）150mg胶囊新的适应症，用于治疗复发性或难治性ALK融合基因阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ALCL）。此前，MHLW已授予Alecensa用于该适应症的孤儿药资格。　　ALCL是起源于淋巴细胞中T细胞的非霍奇金淋巴瘤，是外周T细胞淋巴瘤的4种亚型之一，属于恶性淋巴瘤。其恶性程度被归类为“中等级别”，需每月观察疾病进展。在日本，ALCL在恶性淋巴瘤中的比例为1.5%-2.0%，其中约一半报告为ALK阳性。考虑到一项全球性研究的数据显示，接受化疗的ALK+ALCL患者5年成功治疗生存率为60%，因此复发和难

　　特罗凯，也叫作厄洛替尼，是由罗氏制药生产研发的。主要优势人群为：吸烟的男性肺癌患者，且特罗凯对肺癌脑转以及肺癌骨转也有一定的抑制作用。因为可以对吸烟患者起效，肺鳞癌患者也会用特罗凯抑制疾病进展。　　易瑞沙，也叫吉非替尼，是由阿斯利康生产。主要优势人群为：不吸烟的女性肺腺癌患者，因此易瑞沙也被称作为“上帝赐给亚洲肺癌患者的礼物”。易瑞沙药效温和、不良反应小，但是对脑转或者是骨转不起作用。　　所以，厄洛替尼和吉非替尼的治疗优势人群不同。　　厄洛替尼过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长，酪氨

　　厄洛替尼和吉非替尼都是非小细胞肺癌EGFR基因突变的一代靶向药，给患者减轻了许多疾病带来的痛苦，延长了患者生存期，改善了生存质量。但是，厄洛替尼和吉非替尼两者间有什么区别吗？　　特罗凯也叫厄洛替尼，易瑞沙也叫吉非替尼。　　厄洛替尼是由罗氏制药生产研发，在2004年美国FDA批准特罗凯用于一线治疗局部进展或者是转移性非小细胞肺癌，厄洛替尼在对骨转移和脑转移的患者效果也比较明显。　　吉非替尼是由英国阿斯利康生产研发，和厄洛替尼一样是第一代非小细胞肺癌EGFR抑制剂。　　厄洛替尼和吉非替尼的治疗优势人群不同　　厄

　　ALK是非小细胞肺癌比较明确的驱动基因，占非小细胞肺癌基因突变的5%-7%左右。目前一代药物克唑替尼在国内上市多年挽救了很多ALK融合阳性的患者。而这些患者在使用1年左右的时候就会出现耐药，而艾乐替尼就是罗氏开发的针对克唑替尼耐药的二代ALK靶向药物。　　ALUR临床试验结果是跨越15个国家纳入119例患者的一项随机、非盲、对照临床试验。A该试验(NCT02604342)将ALK阳性的
NSCLC患者按2:1比例随机分组至艾乐替尼组或以铂为基础的化疗组(培美曲塞或多西他赛)。纳入试验的患者之前都接受过至少一次铂类为基础的化疗和克唑替尼治疗。

　　一项最新的临床试验发现，两种靶向基因缺陷的药物为晚期肺癌患者带来一些新的希望。根据全球临床试验的结果，艾乐替尼（alectinib）对于抑制非小细胞肺癌肿瘤的增长效果是以往药物的两倍。　　根据美国癌症协会的数据，基因ALK产生的蛋白质负责促进癌症肿瘤的生长，而达克替尼（dacomitinib）可以抑制表皮生长因子，从而抑制肿瘤的发展。　　在实验过程中，研究人员用艾乐替尼来代替常规化疗药crizotinib，结果显示副作用更小。肺癌是最致命的癌症之一，其中非小细胞肺癌又占据了肺癌的大多数，此前，在使用crizotinib治疗的情况下，晚

　　艾乐替尼常见不良反应：临床试验中，艾乐替尼的常见不良反应主要为便秘 ( 36%) 、疲劳( 33%) 、肌痛( 24%) 、浮肿( 23%)。　　1. 便秘：便秘是指排便次数减少，同时排便困难、粪便干结。可通过培养良好的排便习惯及合理饮食纠正，必要时可服用通便药物。　　2. 疲劳：当出现疲劳加重的情况下，可通过合理锻炼及规律休息改善作息条件。　　3. 肌痛：当出现异常的肌肉酸痛情况时，须专业医院就诊，明确肌痛原因，若由药物引起的肌痛，可在医生建议下调整药物用量，必要时须停用药物。　　4.
浮肿：药物引起水分积聚所致的局部或全

　　肾上腺皮质癌如果发现的早，手术切除可以治愈。如果已经有远处转移，5年生存率低于15%。对于癌症治疗来说，需要根据不同患者的不同情况，综合考虑手术、化疗、放疗、介入治疗等手段，才能达到最佳的疗效和最小的副作用，保证患者的生活质量同时延长生存期。　　研究者随机纳入了 304 例晚期肾上腺皮质癌患者，受试者接受米托坦联合依托泊苷（第 2 至 4 天，剂量为 100 mg 每平米体表面积），阿霉素（每
1 天，40 mg 每平米体表面积），以及顺铂（第 3 至 4 天，剂量为 40 mg 每平米体表面积）治疗，每 4
周为一周期；或者米托坦联

　　米托坦不良反应有抑制中枢神经系统、眩晕、嗜睡、皮肤出疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等其他副作用：头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等药物相互作用：　　1.Spironolactone(螺内酯)可降低此药的疗效，米托坦哪里卖故不建议同时使用。　　2.酒精、第一代抗组织胺药物(sedative
antihistamine)、镇静安眠药、吗啡类止痛药、抗癫痫症药等具中枢神经系统抑制的作用，合并使用可增加相关的副作用如嗜睡、眩晕等。　　3.此药可增加肝脏对某些药物(如部份抗癫痫症药物、巴比妥类药物、Warfarin华法林

　　米托坦（Mitotane）用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。对肾上腺皮质具有选择性抑制作用，可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，阻断ACTH对肾上腺皮质的刺激作用，并可加速皮质激素在周围组织中的灭活。　　【适应证】　　无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症，可使皮质功能亢进症状缓解，肿瘤缩小。　　【剂量】　　（1）口服，开始每天3～10g，分3～4次服，维持量为每日2～4g。　　（2）对於18岁以下的儿童，此药的疗效及安全性尚未完全确定，医生会视乎患者的

　　众所周知，米托坦（mitotane）是目前唯一被批准治疗肾上腺皮质癌的靶向药物。肾上腺皮质癌是罕见的内分泌恶性肿瘤，预后较差。手术完全切除是目前首选治疗方法,手术方式包括开放性肾上腺切除术和腹腔镜肾上腺切除术。但由于肾上腺皮质癌早期诊断困难，多数患者发现时已是晚期，失去手术机会，只能采用米托坦单用或与细胞毒性药物联用的治疗方案，那么大家对米托坦的了解又有多少呢？　　Lysodren米托坦的效果　　①对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效　　客观有效率：60%左右，中位无进展生存期：7个月左右。　　②对功能性

　　肾上腺皮质癌临床症状多不典型，大体可分为有内分泌紊乱与无内分泌紊乱（无功能）肿瘤两类。临床上部分患者呈现混合型激素分泌异常，约占肾上腺皮质癌患者35%。　　有内分泌紊乱表现者多以库欣综合征合并女性男性化为最主要表现，性征异常及原发性醛固酮增多症者相对少见。在生化检查中可以出现混合性异常改变，既有库欣综合征还可以伴有低钾血症，而且这种低钾血症常表现为顽固性，常规补钾见效缓慢，这可能与恶性肿瘤生长的无限制性及分化程度低有关。　　无功能肾上腺皮质癌，起病多缓慢，症状表现各异，常有乏力、消瘦，约1/2患者

　　对于不可切除或无法完整切除的III期患者以及IV期患者来说，以米托坦为主的化疗为主要治疗方案。有希望的化疗药物包括：米托坦(mitotane)、依托泊苷（VP-16）、阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）和链脲菌素(streptozotocin)等。　　1.米托坦用药患者对于血药浓度的监测尤为重要，避免米托坦血药浓度无法稳定达到＞14mg/L造成疗效不佳，或因为服药剂量不规范引起更多毒副反应。　　客观有效率为34%～61%，中位缓解期6～7个月；晚期ACC的首选、最有效药物，部分缓解疾病进展；手术后辅助，延长无复发生存期；手术前服用3-6个月，缩小原发灶或转

　　手术治疗：　　I-III期ACC患者首选，手术切除是ACC唯一可能治愈手段；IV期患者，争取切缘阴性R0切除；局部复发者，争取二次手术R0切除；全身复发者，少数可经2次以上手术R0切除。　　开放性肾上腺切除术被认为是标准的 ACC　　治疗方案，腹腔镜手术仅在临床试验中报道过，最多是观察性研究的一部分。　　最重要的是，手术后长期随访过程中发现，手术切除范围和术者经验是预后的关键因素。　　其他治疗：　　1.放射治疗：放射治疗可缓解疼痛，降低局部复发率，但不延长存活期；只推荐用于高复发风险的患者联合米托坦辅助治疗。　　2.射

　　布加替尼为二代ALK突变靶向药，但是布加替尼也能够针对EGFR突变。布格替尼针对ALK,ROS1,Met等靶点的效果比克唑替尼还要可观，所以ALK突变晚期肺癌可以在克唑替尼耐药后可以选择布格替尼。而且目前就研究数据来看，布加替尼对某些奥希替
尼耐药后的突变有很好的抑制效果，因此奥希替尼耐药后布加替尼仍然可以使用，具体需要咨询医生，不可擅自服用。　　布加替尼效果优势　　ALK突变患着在使用克唑替尼治疗后，仍然有高达68%的风险出现脑转情况。而布加替尼对ALK突变脑转的疾病控制率为87%，达到了克唑替尼的1.5倍！并且布加替尼（布

　　在肺癌病人实际治疗过程中，一直采取的治疗措施是先使用一代靶向药物，然后再根据基因变异情况使用第二代代靶向药物，这个也被称之为靶向药物的“顺序给药治疗”。根据这个实验结果，是不是患者直接用生存数据更佳的布加替尼可以获得更大的临床获益呢？患者该如何选择呢？　　第一种情况：先使用一代，再用二代药物，假如二代药物有效果，则会获得无进展生存时间PFS的叠加，有可能会达到一个较长的时间。　　第二种情况：直接使用二代药物，如布加替尼，之前有专家呼吁直接使用新一代靶向药物，这不仅仅是体现在无进展生存时间(PFS)更

　　布加替尼Briganix适用于哪类患者?布加替尼Briganix效果怎么样?　　1.克唑替尼耐药的患者　　试验：222例经克唑替尼治疗后耐药患者随机分为112/110例，A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼，而B组病人前面7天是每天90毫克布加替尼，后面则将剂量加倍至180毫克。　　结果：A和B组的脑转移病人对治疗的应答率分别是50%和67%，存在任一脑病灶的A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。　　2.脑转移患者　　对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。

　　从性价比方向考虑，孟加拉版布加替尼可以说是不错的选择，孟加拉仿制的布加替尼质量和疗效与原研药一致，临床上可以互相代替，但是价格却要便宜很多。布加替尼对哪类患者效果好呢?　　1、先前服用克唑替尼(赛可瑞)，后来发生抗药性(疾病进展)　　对于克唑替尼耐药，判断克唑替尼是否耐药成为了很重要的问题。　　克唑替尼耐药表现：之前控制住的症状现在复发，常见的表现是：高烧、头痛、恶心、呼吸困难等;观察肿瘤标志物癌胚抗原，也就是CEA，对比现在和之前的变化;直接科学知道克唑替尼有没有耐药的方法是通过CT影像，如果说原病灶和

案例证实布吉他滨能有效处理奥希替尼耐药ALK基因突变占比约5%-8%，而且针对ALK靶点有很多靶向药物可以用，因此ALK基因变异也称之为“钻石突变”。　　布加替尼对EGFR突变也有治疗作用，有效处理奥希替尼耐药　　研究发现，C797S顺式突变为奥希替尼耐药后的一大机制，最近的临床前研究证实了布加替尼联合抗EGFR抗体对C797S顺式突变的疗效。国内已有首个证实布加替尼联合西妥昔单抗治疗T790M和C797S顺式突变的案例。　　患者，女，62岁，2013年5月被确

　　对骨转移有“特异功能”　　由于卡博替尼作用的分子靶点很多，部分靶点参与了骨转移的形成，卡博替尼具有很好的控制实体瘤骨转移的能力。　　肾细胞癌骨转移：METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究，入组的是至少一种靶向药治疗失败的晚期肾癌患者，1：1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受依维莫司治疗。　　这个临床试验一共入组了658名志愿者，其中142名志愿者在入组的时候合并有骨转移。这142名患者，77人接受了卡博替尼治疗，65人接受了依维莫司治疗，两组基线数据是平衡的。两组分别有30%和20%的患者，同时还打着