雄激素受体可能是雄激素驱动三阴性乳腺癌患者的治疗靶点。恩杂鲁胺（ENZA）受体抑制剂，被批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗。它与比卡鲁胺相比，可以改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的中位PFS
(15.7 vs 5.8个月 HR 0.44; p0.0001)。　　研究显示，一部分三阴性乳腺癌（TNBC）患者具有表达雄激素受体（AR）的肿瘤，并可能获益于AR抑制剂。Tiffany A.
Traina等的这项II期研究评估了恩杂鲁胺用于局部晚期或转移的AR-阳性TNBC患者的抗肿瘤活性和安全性。　　通过对乳腺癌进行免疫组化分析，检测肿瘤中的AR；核AR染色＞

　　恩杂鲁胺在晚期三阴性乳腺癌(TNBC，占比乳腺癌的15%)的 II 期临床中能够明显延长患者中位生存获益14个月，而且50%
的三阴性乳腺癌患者对药物有效。　　激素受体（HR）阳性乳腺癌逾75%可表达雄激素受体（AR），而芳香化酶抑制剂（AIs）可将雌激素前体转化为雄激素，故AR信号通路可能与内分泌治疗（ET）耐药相关。临床前模型显示恩杂鲁胺（ENZA）可阻断雌激素和雄激素介导的HR阳性乳腺肿瘤细胞的生长。恩杂鲁胺联合内分泌治疗乳腺癌的I期临床研究提示，依西美坦剂量加倍到50mg才能使肿瘤细胞恢复到25mg的药物敏感性。　　该研究（NCT0

　　恩杂鲁胺，英文名Enzalutamide
(MDV3100)，商品名Xtandi，2012年FDA批准恩杂鲁胺用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌。　　2018年公布之PROSPER临床试验最新结果显示，共有401名非转移性CRPC男性患者参加了药试，以评估使用恩杂鲁胺+雄性激素剥夺疗法（ADT）和ADT单独治疗的治疗效果。研究表明，恩杂鲁胺+ADT可以显著降低发生转移或死亡的风险达71％。接受恩杂鲁胺治疗的男性，中位无转移生存期（MFS）为36.6个月，而单用ADT治疗的患者的中位无转移生存期（MFS）则是14.7个月。　　而副作用发生的情况，与以前恩杂鲁胺临

　　几项研究已经鉴定了瑞格非尼的安全性。
CORRECT研究中瑞格非尼组270例、安慰剂组35例出现3-4级治疗相关副反应，瑞格非尼最常见副反应包括手足皮肤反应、疲劳、腹泻、高血压和皮疹或皮肤剥脱。11例死亡与副反应有关，瑞格非尼组8例，安慰剂组3例。多数不良事件发生在治疗前2个周期，瑞格非尼组和安慰剂组分别有333和57例因副反应而调整药量。　　CONCUR研究中，瑞格非尼和安慰剂组分别有74例和10例患者发生3-4级治疗相关副反应，瑞格非尼常见严重副反应包括手足皮肤反应、高血压和代谢异常。19例因药物导致死亡，瑞格非尼组和安慰剂组

　　2017年5月，我国CFDA已经批准瑞戈非尼用于分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC)患者。　　瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。　　III期CONCUR试验将706例之前至少接受2种治疗方案后进展的转移结直肠癌患者以2:1分被分组至瑞戈菲尼组或安慰剂组，OS（用药后生存时间）分别是8.8:6.3月。瑞戈非尼显著延长结直肠癌

　　瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，已被获准在全球50多个国家里用于治疗转移性结直肠癌的治疗。　　对于结直肠癌患者，瑞戈非尼的批准规格为40mg，剂型为片剂，用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌患者。　　结直肠癌患者，瑞戈非尼的标准使用剂量是160mg/天。然而，近期在《柳叶刀
肿瘤》发布了一项II期ReDOS研究结果，发现剂量递增治疗结直肠癌的方式，中位总生存期获益更大。　　剂量递增的规则是：　　第1天——第7天，

　　瑞戈非尼以中国为主的亚洲临床研究（CONCUR）也证明了其有效性，生存期的延长较西方人群更有优势。　　CONCUR试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究。研究纳入来自亚洲（
中国大陆、中国香港、中国台湾、韩国和越南）的25家中心的204例患者，在三个月内接受过标准治疗疾病进展的四期结肠或直肠癌患者按2:1随机分为两组，分别接受最佳支持治疗加每日口服瑞戈非尼160
mg或安慰剂，每4周为一用药周期，前3周持续用药。患者必须接受至少二线的既往转移性结直肠癌治疗，其中包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。既往治疗可包括

　　结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症、第二大常见癌症死亡原因。据估计，全球每年新发病例超过185万例，每年估计有88万人死于CRC，占所有癌症死亡的9.2%。大约55%的CRC病例来自世界发达地区，男性中的发病率和死亡率大大高于女性。转移性CRC中，大约一半为RAS野生型肿瘤，一半是RAS突变型肿瘤。　　瑞戈非尼可治疗转移性结直肠癌　　CONCUR研究的III期试验的阳性结果发布，这些结果评估了204位接受标准治疗后，肿瘤仍处于进展期的转移性结直肠癌亚洲患者服用肿瘤药物瑞戈非尼后的疗效和安全性。在CONCUR试验中，相比于安慰剂组，瑞戈

　　推荐剂量：推荐服用拜万戈的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。　　在每天同一时间段服药拜万戈。在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量30%）后服用[见临床药理学（12.3）]，以温开水送服。若前1天漏服，第2天无需补服前1天的药量。　　剂量调整：如果需要调整剂量，每次减量40mg（1片）；推荐的拜万戈每日最低剂量为80mg。　　①出现以下情况时需中止拜万戈治疗：　　再次出现2度的手足皮肤反应（HFSR）[手足综合症（PPES）]或调整

　　瑞戈非尼适用于治疗既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者；治疗既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠间质瘤患者。以及用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞肝癌。　　瑞戈非尼（拜万戈）药物相互作用　　1.CYP3A4的强效诱导剂与瑞戈非尼：当拜万戈与CYP3A4的强效诱导剂同时使用时，会降低瑞戈非尼的血药浓度，增加活性代谢产物M-5的血药浓度，另一活性代谢产物M-2的血药浓

　　索拉菲尼，英文名称sorafenib，由拜耳研发，也是第一个用于治疗中晚期肝癌的新型靶向药物。索拉菲尼主要通过阻断血管内皮生长因子酪氨酸激酶受体，特异性较高。　　哪些肝癌患者适合使用索拉菲尼呢？　　不同阶段的肝癌治疗方法，可见索拉菲尼主要用于BCLC C阶段的病人，BCLC是什么呢？BCLC全称BarcelonaClinic Liver
Cancer，中文名为巴塞罗那肝癌临床分析，简述如下：BCLC 0期（最早期），BCLC A期（早期），BCLC B期（中期），BCLC C期（晚期），BCLC
D期（终末期）。BCLC C期具体为有血管侵犯或转移，肝功能Child-Pugh A-B级。

　　瑞戈非尼，2017年，CFDA批准瑞戈非尼用于二线治疗索拉非尼治疗失败的肝癌。　　RESORCE研究结果显示，瑞戈非尼可显著延长患者的OS（10.6个月 vs 7.8个月），ORR为10.6%，DCR可达65%。　　瑞戈非尼绝大部分副作用不严重，瑞戈非尼最常见的不良反应表现为手足综合性，主要是手脚肿红发炎，脱皮，关于这个症状和多吉美很相似，如表现不严重，可以继续服用瑞戈非尼，但是如果影响到了正常的生活，可以根据医生建议调整瑞戈非尼服用剂量。瑞戈非尼的主要副作用是无力、口腔黏膜炎、腹泻、体重下降、感染、高血压、说话困难等。　　卡博替尼

　　随着PD-1单抗药物Opdivo和Keytruda在国内陆续上市，免疫治疗一时间赚足眼球，我国自主研发的PD-1单抗当然不甘示弱。2018年10月，由恒瑞医药研发的卡瑞利珠单抗凭借骄人的研究成果，首次登上世界肿瘤大会ESMO的口头报告专场，或将成为国人原发性肝癌晚期一线治疗失败后又一有效、安全、可靠的新方案！　　该研究为一项前瞻性、随机、平行对照、全国多中心Ⅱ期临床试验。采用卡瑞利珠单抗作为二线治疗，对既往以索拉非尼和（或）奥沙利铂为主治疗失败或不耐受的220例晚期肝癌患者，进行为期两年的临床研究。结果显示，卡瑞利珠单抗的客观

　　2018年8月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准仑伐替尼（Lenvatinib）用于无法切除的HCC（肝细胞癌）一线治疗。9月初，我国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了仑伐替尼在中国上市，用于相同的适应症。由此仑伐替尼成为继索拉非尼（Sorafenib）后，又一个一线治疗无法切除
HCC的优选药物。　　仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制 VEGFR1,2,3 和其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的 RTK，包括
FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。　　在过去的近十年中，没有一种靶向药物在在III期临床研究

　　索拉非尼（中文商品名多吉美）于2013年2月已获中国药管局（SFDA）批准进口。　　索拉非尼是一种多激酶抑制剂，能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。　　索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长;另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。通过这两方面达到抑制肿瘤生长的目的，可以

　　推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。　　服用方法：口服，以一杯温开水吞服。　　治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。　　剂量调整及特殊使用说明：对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。　　根据皮肤毒性做相应的剂量调整：　　1级皮肤不良反应：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活动等在任何时间出现，则建议剂量调整为继续使用本

　　有“痣”之士。超过100个痣的人更容易患上黑色素瘤。　　皮肤白皙，头发浅，还有雀斑的人。肤色浅的人患黑素瘤的风险更高。　　有家族史的人。大约10%的患病者有家族史。　　有皮肤癌病史的人。既往黑色素瘤患者易复发，患有基底细胞癌或鳞状细胞癌的人患黑素瘤的风险也会增加。　　针对黑色素瘤的早期迹象，用这“ABCDE法则判断　　皮肤上的棕色斑块和痣通常是无害的。但对于一些非典型痣或发育不良痣，却要警惕黑色素瘤。可通过以下几点判断：　　A（Asymmetry）：不对称　　如果痣的两边不对称，可能是黑色素瘤的早期迹象。　　B（

　　Yervoy伊匹木单抗可适用于成人或12岁以上的转移/不可切除黑色素瘤患者，与皮肤黑色素瘤术后(包括淋巴结清扫)的辅助治疗。　　临床推荐剂量3mg/kg，90分钟内静脉滴注完毕，每3周1次，连续使用4个周期，对严重不良反应永远终止。联合纳武单抗用量：纳武单抗联合伊匹木单抗治疗，具体方案是：纳武单抗3mg/kg+伊匹木单抗1mg/kg（不同癌种剂量有变化），3周1次，联用4次。建议伊匹单抗在使用PD-1的后一天使用。　　剂量调整：(1)对任何中度免疫介导不良反应或症状性内分泌病变不用伊匹木单抗的方案剂量。对完全或部分解决是不良反应(0–1级

　　黑色素瘤　　BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑素瘤　　表示用BRAF V600E突变治疗不可切除或转移性黑素瘤的单一药剂　　150毫克/每日二次口服　　继续直至疾病复发或不可接受的毒性　　BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤　　与曲美替尼trametinib联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变导致的不可切除或转移性黑色素瘤　　150 mg/每日二次口服 加曲美替尼trametinib 2 mg /每天　　继续直至疾病复发或不可接受的毒性　　BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的辅助治疗　　表明与曲美替尼trametinib联合用于BRAF V600E或V6

　　国家药品监督管理局宣布，适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，诺华肿瘤的达拉非尼（商品名 泰菲乐）和曲美替尼（商品名
迈吉宁）双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可。　　达拉非尼是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂。曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。两者联合治疗，针对BRAF
V600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点，可以使病灶得到快速且显著的缓解，并改善患者的无进展生存。多项全球关键性临床研究结果显示，对比靶向单药治疗，达拉非尼联合曲美替尼使用可帮助BRAF
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