【中文名称】阿法替尼　　【其他名称】BIBW2992　　【商品名称】Gilotrif　　【通用名称】阿法替尼/妥复克　　【英文名称】Afatinib　　【生产厂家名】勃林格殷格翰　　【阿法替尼规格】40mg*28片/盒　　【阿法替尼适应症】　　阿法替尼（妥复克）适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。　　【阿法替尼用法用量】　　阿法替尼GILOTRIF的推荐剂量是40mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用（妥复克）GILOTRIF。　　【阿法替尼不良反应】　　阿法替尼最常见的毒副作

　　阿法替尼是一种口服药物，是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。　　阿法替尼适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。　　国内阿法替尼价格不算高，但还是会有孟加拉或印度有没有廉价的阿法替尼仿制药，答案是当然有，但问题又出来了，那这种仿制药质量与效果又如何呢？　　孟加拉碧康的阿法替尼仿制药是经孟加拉药监局批准上市的药品，价格低，质量有保障。　　更多关于孟加拉碧康阿法替尼价格与信息，请联系海得康医学顾问：400-001-9763，或加微信：headkonhdk。海

　　商品名　Zelboraf　　适应证　　本品为新型小分子激酶抑制剂，用于具有BRAFV600E基因突变体不可切除或转移性黑素瘤治疗。　　不良反应　　本品最常见不良反应(发生率≥30%) 为关节痛、皮疹、脱发、疲乏、光敏反应、恶心、瘙痒及皮肤乳头状瘤，3级严重不良反应(≥5%)
为皮肤鳞状细胞癌和皮疹。Ⅱ和Ⅲ期研究中发生率＜10%
的临床相关不良反应为手足症候群综合征、毛发角化病、结节性红斑、Stevens-Johnson综合征、关节炎、眩晕、周边神经病变、颅神经麻痹、囊肿、息肉、毛囊炎、体重减轻、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、血管炎和房颤。

　　丙通沙（又名吉三代、索磷布韦维帕他韦片）　　2018年5月30日，吉利德科学公司宣布，国家药品监督管理局批准丙通沙®（索磷布韦 400 mg /维帕他韦100
mg）可用于治疗基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者。　　目前，我国1000万丙肝患者只能使用落后的干扰素疗法，其治疗方面存在诸多缺点：　　1.使用不方便，治疗周期长达48周。　　2.禁忌症多、副作用大、治疗率仅在50%左右，远未满足临床需求。　　3.治疗费用高，大概在10万元左右。　　高昂的医药费、及副作用让患者有病不敢治。　　丙通沙是中国首个通过审批的泛

　　黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。　　晚期黑色素瘤根据不同的转移部位症状不一，容易转移的部位为肺、肝、骨、脑。眼和直肠来源的黑色素瘤容易发生肝转移。转移性黑色素瘤患者可能出现一系列非特异性症状，包括食欲减退、恶心、呕吐及乏力等。此外，黑色素瘤转移至机体各个不同部位可出现相应不同症状，例如骨转移可能出现骨痛、肺转移可能出现咳嗽、咯血等。　　2011年8月维罗非尼（ZELBORAF）适用于BRAFV600突变阳性的不可切除或转移黑色素瘤患者。维罗非尼是一种口服的可抑制BRAF基因突变的分子靶向药物

　　大约有1%-4%的非小细胞肺癌存在BRAF V600突变。维罗非尼是BRAF抑制剂。对BRAF V600突变的肺腺癌，一线使用维罗非尼。　　商品名：Zelboraf　　通用名：Vemurafenib　　品牌：罗氏　　规格：240mg*56片　　用法用量：推荐剂量960mg（240mg×4片），每天2次　　获批适应症：2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，欧盟委员会批准其用于治疗成人BRAF
V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。　　不良反应：最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮

　　在过去十年中，针对ALK阳性肺癌患者开发了多种ALK靶向治疗方法。这些可以大致分为第一代克唑替尼，第二代色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼。　　第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%，但致命问题是无法控制脑转移，一旦出现脑转移，治疗手段有限且预后很差。　　对于在克唑替尼治疗后复发的患者，第二代ALK抑制剂是比克唑替尼更有效且透过血脑屏障的标准治疗方法。　　虽然色瑞替尼可能比克唑替尼更有效，但一线色瑞替尼的中位PFS为16.6个月，明显低于艾乐替尼，而色瑞替尼与克唑替尼或艾乐替尼相比胃肠道不良反应明显

　　ALK融合突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）初治患者经第2代ALK靶向药alectinib（艾乐替尼）治疗后，肿瘤无进展生存期（PFS）达到了史无前例的25.7个月，相比第1代ALK靶向药crizotinib（克唑替尼），延长了肿瘤无进展生存期约15个月！　　2011年，克唑替尼（Xalkori）在推出后成为了首个针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效靶向药。2013年1月，Xalkori（克唑替尼）由辉瑞公司在我国进口上市，商品名赛可瑞。克唑替尼是之前ALK阳性NSCLC的治疗标准。　　2015年12月，FDA批准Alecensa（alectinib，艾乐替尼）用于

　　中国城市癌症2017最新数据报告显示：肺癌是我国发病率、死亡率排名第一位的癌症类型。国家癌症中心院士、全国肿瘤登记中心教授等人在2016年的CA
Cancer J
Clin杂志上发表了2015年中国癌症统计数据，报告中称中国每一分钟就有8人患癌，5人因癌症死亡。每年新发及死亡病例中超过三分之一来自于中国。　　第一代ALK抑制剂克唑替尼，早在2011年就被FDA批准用于非小细胞肺癌ALK阳性患者，并且后来成为治疗非小细胞肺癌的一线药物，它的有效率高达60%-70%。然而克唑替尼易产生耐药，并且几乎无法透过血脑屏障，因此对脑转移疗效不好。这

　　2015年12月，美国FDA批准罗氏的艾乐替尼上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，作为二代ALK+抑制剂；2017年11月7日，美国FDA批准艾乐替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。　　艾乐替尼ALECENSA是一种激酶抑制剂。　　艾乐替尼的优势：　　1、控制肿瘤时间超长　　在日本进行的的一个小规模临床试验AF-001JP一共招募了46位刚刚确诊为的ALK突变的晚期非小肺癌患者，直接口服300mg艾乐替尼（阿雷替尼），每天两次。46位患者里面有14名脑转移的患者。结果发现，经过三年的随访，46位患者中，还有28位

　　人表皮生长因子受体
2（HER2）是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。作为预后和预测生物标志物，大约
15–30% 的乳腺癌和 10–30% 的胃 / 食管癌会发生 HER2 基因扩增或过表达。HER2
的过度表达也可见于其他肿瘤如卵巢、子宫内膜、膀胱、肺、结肠和头颈部。　　体外研究和体内研究证实 HER2 可诱导乳腺癌，此后大多数 HER2 相关研究是在乳腺癌领域完成的。大约有 15—30% 的乳腺癌中发现有 HER2
基因的过表达。随着

　　帕妥珠单抗（Pertuzumab，商品名Perjeta）最早于2012年6月在美国上市，目前已经成为HER2扩增阳性的乳腺癌患者全疗程的用药选择，也就是说术前新辅助可以用，术后辅助治疗可以用，晚期治疗也可以用。　　帕妥珠单抗是一种单克隆抗体，它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。　　Perjeta在2012年被美国药监局批准与赫赛汀（Trastuzumab，曲妥珠单抗）和紫杉醇（docetaxel）联合使用，用于HER2阳性，乳腺癌已经扩散到身体不同部位（转移性）并且没有接

　　罗氏乳腺癌药物Perjeta（pertuzumab，帕妥珠单抗）在中国申请上市。　　Perjeta是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。Perjeta在2012年6月通过了美国FDA的认证，被批准与赫赛汀（trastuzumab，曲妥珠单抗）和紫杉醇（docetaxel）联合使用，用于HER2阳性，乳腺癌已经扩散到身体不同部位（转移性）并且没有接受过抗HER2治疗或化疗的转移性乳腺癌患者。　　2017年12月，美国FDA批准Perjeta加赫赛汀和化疗（简称基于Perjeta的治疗方

　　肿瘤护理学会第43届年会上公布的研究结果显示，纳武单抗（nivolumab）和伊匹单抗（ipilimumab）联合疗法为转移性结直肠癌患者（mCRC）患者带来了希望，但32％的患者经历了药物相关不良反应。　　美国Emory Winship癌症研究所Edith
Brutcher等研究人员表示，正在进行的多队列2期CheckMate-142研究旨在评估mCRC药物的疗效和安全性，纳武单抗+伊匹单抗联合疗法表现很有前景，客观缓解率高，临床获益持久，生存期改善，安全性较好。　　在该试验中，119名患者每3周接受3mg/kg纳武单抗加1mg/kg伊匹单抗，共4次，接着每2周接受纳武单抗治疗

　　2018年03月24日，卫材（Eisai）与默沙东（MSD）宣布其新药乐伐替尼（Lenvatinib，
商品名Lenvima）在日本获批，用于不可切除的肝细胞癌治疗。值得一提的是，这是LENVIMA在全世界获得的首个针对肝细胞癌的批准，也是日本10年来首个能用于前线治疗的肝癌创新系统疗法。　　乐伐替尼一线治疗肝癌，效果优于索拉非尼,
治疗中国肝癌患者，疗效更加显著。在全球范围内，肝癌是导致癌症死亡的第二大病因，每年新增80万例，死亡大约70万例。肝癌存在较大的区域差异性，大多数病例发生在亚洲。2017年6月召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会

　　维罗非尼这种药物是罗氏制药生产的。是一种口服的可抑制BRAF基因突变的分子靶向药物。2011年8月被FDA批准用于治疗BRAFV600E突变的晚期转移性或不能切除的黑色素瘤。如果黑色素瘤并不是由这个基因突变引起的，服用维罗非尼对它也没有什么效果。　　药理作用：　　本品为ATP竞争性及可逆性BRAF抑制剂，可有效抑制BRAF V600突变体，对携有BRAF
V600突变体的黑素瘤细胞株的IC50为60～450nmol/L。本品通过抑制BRAF，阻断有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，抑制致癌基因活性，从而遏制失控的肿瘤细胞分裂，提示本品并不影响正常细胞的

　　甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%。除髓样癌外，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞。以恶性度较低、预后较好的乳头状癌最常见。其主要根据临床表现，若甲状腺肿块质硬、固定，颈淋巴结肿大，或有压迫症状者，或存在多年的甲状腺肿块，在短期内迅速增大者，均应怀疑为甲状腺癌。包括乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌四种病理类型。　　2015年约有62450名患者被诊断为分化型甲状腺癌，其中有40%到50%的患者为BRAF突变型
，这一部分患者的肿瘤侵袭能力特别强，而且对于目前治疗甲状腺癌的一线药物反应不

　　免疫治疗药物已经为黑色素瘤治疗带来了革命性变化，现在我们看到了免疫联合治疗的威力。但是我们也应该看到，Opdivo（纳武单抗nivolumab)与Yervoy（伊匹单抗ipilimumab）联合也带来了更大的副作用，医生和患者经需要谨慎选择，权衡利弊。　　一项III期随机试验表明单药Opdivo或Opdivo联合Yervoy（伊匹单抗）初始治疗黑色素瘤患者的疗效显著优于单药Yervoy（伊匹单抗）。单药Opdivo（纳武单抗nivolumab)治疗获得的平均疾病进展时间是Yervoy（伊匹单抗ipilimumab）的两倍多（6.9
个月 vs.
2.9个月），且当Opdivo（纳武单抗nivolumab

　　曲美替尼（Trametinib）是一种MEK抑制剂，2013年获美国FDA批准上市，商品名：MEKINIST，MEKINIST作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF
V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。　　2014年，美国FDA批准MEK抑制剂曲美替尼和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。　　该研究结果显示：与达拉菲尼单药治疗相比，曲美替尼和达拉菲尼联合治疗能有效提高总体反应率（ORR）。　　据介绍，50%患者在接受单药BRAF或MEK抑制剂初始治疗约6-7个月后会产生耐药，因此