艾乐替尼和布加替尼谁对克唑替尼耐药治疗效果好？有仿制药吗？

　　艾乐替尼是酪氨酸激酶抑制剂，可通过阻止ALK和RET蛋白的磷酸化来抑制它们。与克唑替尼相比，艾乐替尼对ALK的抑制作用强5倍，并且抑制许多与克唑替尼耐药相关的次级突变体。艾乐替尼具有很好的血脑屏障渗透性，血脑脊液中的浓度几乎等于血浆中艾乐替尼的浓度。最常见的不良反应是便秘（32％），疲劳（30％），肌痛（22％）和周围水肿（24％）。

　　艾乐替尼推荐剂量：每次600mg，口服，每日两次，整粒温水吞服，不要打开胶囊溶解服用。与食物同服或不与食物同服都可以。如果服用艾乐替尼出现严重副作用，可根据患者的耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低艾乐替尼服用剂量。如果剂量300mg每日两次的给药剂量依旧患者不能耐受，则需要永久停用艾乐替尼。

　　布加替尼是另一种酪氨酸激酶抑制剂，具有有效的选择性抑制ALK和ROS1活性。Brigatinib抑制ALK的功效比克唑替尼强12倍，并且抑制克唑替尼和艾乐替尼17种耐药的次级突变体。Brigatinib还具有抗EGFR突变（包括T790M突变）的活性，T790M突变是最常导致对第一代EGFR抑制剂产生抗性的突变。最常见的不良反应包括恶心（53％），疲劳（43％）和腹泻（41％），呼吸困难（6％）。

　　布加替尼推荐剂量：从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日；若无严重副作用或不耐受，7日后剂量调整为每日180mg，每日一次。不能与食物同服，患者在服药前至少2小时和服药后至少1小时内不能进食。

　　在二线治疗中，alectinib的客观缓解率（ORR）为45％，PFS为8至12个月。Brigatinib在二线治疗中的ORR为45-54％，PFS为9.2至12.9个月。但因为这是两个不同研究的数据，纳入的患者不同，因此该数据并不能认定布加替尼优于艾乐替尼。在2019第五版NCCN指南中，对艾乐替尼和布加替尼是相同的推荐。麻省总医院Shaw等研究也发现，布加替尼对于艾乐替尼耐药的患者也并没有显示出活性。

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