近日研究人员评估了青少年时期体重指数对晚年患病风险的影响。　　研究人员收集了英国生物银行和四个大规模全基因组关联研究（GWAS）数据，英国生物银行队列包含453169名参与者，GWAS研究包含超过700000名参与者，测量参与者56.5岁时的体重指数，参与者自我报告10岁时BMI。研究的主要终点为冠状动脉疾病，II型糖尿病，乳腺癌和前列腺癌。　　单变量孟德尔随机化分析表明，青少年时期较高的BMI与冠状动脉疾病（1.49）和II型糖尿病（2.32）的发病率增加相关。然而，基于多变量孟德尔随机化研究，青少年时期BMI对冠状动脉疾病（1.02）和I

　　靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。　　索拉非尼又名索拉菲尼，是全球第一个用于治疗肝癌的多靶点、多激酶抑制剂，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长，被FDA批准用于

　　批基于NALA(NCT01808573)的临床试验的结果。此研究招募了621例先前在远处转移背景下接受过≥2种以抗HER2为基础的方案治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。入组患者按照1:1进行随机分配，试验组(307例)接受来那替尼Nerlynx+卡培他滨，对照组(314例)接受拉帕替尼+卡培他滨。所有患者接受以上方案治疗直至出现疾病进展或出现无法接受的毒性。　　结果显示，抗HER2靶向药来那替尼Nerlynx治疗效果及数据优于拉帕替尼。来那替尼Nerlynx+卡培他滨治疗组的中位PFS(无进展生存期)为5.6个月;接受拉帕替尼+卡培他滨治疗对照组中位PFS为5.5个月

　　NALA研究，试验目的：比较先前治疗过的HER2阳性转移性乳腺癌患者中采用拉帕替尼/卡培他滨与来那替尼/卡培他滨两种不同方案治疗的疗效差异。　　结果：在III期NALA研究中，先前接受过≥2
HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，来那替尼联合卡培他滨的中枢脑转移有效率ORR为26.3％，其中包括1例完全缓解，而传统的拉帕替尼/卡培他滨有效率仅有15.4％。　　NEfERT-T研究，试验目的：比较来那替尼 /紫杉醇与曲妥珠单抗/紫杉醇对HER2阳性转移性乳腺癌的临床疗效。　　结果显示：NEfERT-T II期试验纳入了未接受过治疗的HER2阳性转移

　　在ExteNET试验中，来那替尼用于早期HER2+乳腺癌患者术后曲妥珠单抗+化疗辅助治疗后的长期维持治疗。与安慰剂相比，来那替尼2年的无病生存率为94.2%，而安慰剂组只有91.9%，具有统计学上的显著差异（HR
= 0.67; P = 0.0046)。　　来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼为主的治疗。在安全性方面，腹泻等胃肠道毒性仍旧是来那替尼最常见的不良反应，不过来那替尼治疗导致的不良反应可管理。腹泻不严重

　　来那替尼是全球首个获批的用于HER-2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗的药物，适应于既往接受过含有曲妥珠单抗药物治疗的成年患者，以降低乳腺癌复发风险。　　来那替尼是目前HER-2药物中靶点最为广泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，作用于HER1/HER2/HER4等靶点。　　对于HER-2阳性早期乳腺癌患者而言，在术后强化辅助治疗方面，ExteNET研究结果显示来那替尼显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的IDFS事件风险。　　此外，在2019ASCO上公布的NALA研究结果为晚期HER-2阳性转移性乳腺癌患者带来了福音。NALA研究是一项全球、随机、开放标签

　　NALA研究对比了来那替尼+卡培他滨(capecitabine)方案（NC）和拉帕替尼(lapatinib)+卡培他滨(capecitabine)方案（LC）对经过抗HER2医治的HER2阳性转移扩散性乳腺癌患病者的治疗效果，发现NC方案治疗效果更佳，两者安全特性相近。　　研究共招募了621名曾接受抗HER2医治的IV期转移扩散性乳腺癌患病者，以1:1的比例随机分配至NC组（307人）和LC组（314人）。研究的主要终点为集中评估的PFS）和OS，次要终点是研究者评估的PFS、ORR、临床受益率（CBR）、缓解坚持时间（DoR）和病症性中枢神经系统（CNS）转移扩散的干预等。　　结果发现，N

　　PALOMA-3研究显示，对于既往内分泌医治敏感的晚后期乳腺癌患病者，CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群+帕博西尼(palbociclib)可以逆转内分泌耐受药物，较单药氟维司群显著增加OS
10个月（39.7个月 vs 29.7个月；HR=
0.72）。MONARCH-2研究表明，CDK4/6抑制剂联合氟维司群较氟维司群单药能够增加既往内分泌医治失败的晚后期乳腺癌患病者的OS。　　最新更新数据显示，CDK4/6抑制剂联合氟维司群与氟维司群单药组的中位OS区别为46.7个月和37.3个月。MONALEESA-3研究也证实CDK4/6抑制剂瑞博西尼(ribociclib)联合氟维司群较

　　拉帕替尼是一款主要用于治疗HER2阳性乳腺癌患者的抗癌靶向药物，在治疗效果上，拉帕替尼对其他药物有着更好的治疗效果，特别是在HER2阳性乳腺癌的治疗中。但是目前适合治疗这类乳腺癌的药物并不是仅仅只有拉帕替尼。在乳腺癌的标准治疗中帕博西尼较来曲唑可使乳腺癌患病者无进展生存期，从平均10个月延长到20个月。　　拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。　　推荐剂量为1 250 mg，每日1次，第1~21天服用，与卡培他宾2 000
mg/d，第1~14天分2次

　　帕博西尼是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病。　　卡培他滨适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。　　根据临床指导，无论是绝经前还是绝经后激素受体阳性、HER-2阴性转移扩散性乳腺癌患病者都推荐内分泌医治。但在真实世界临床实践中，有大批这样的患病者采用了化学疗法。我们的研究目的是对比哌柏西利（帕博西尼(palbociclib)）联合内分泌医治比较卡培他滨(

　　帕博西尼(palbociclib)治疗效果主要基于多项国际中心PALOMA-1，2，3临床研究结果。帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑(letrozole)与单用来曲唑(letrozole)医治绝经后ER+/HER2-晚后期乳腺癌，联合组比单药可以显著增加10月以上的中位无进展生存期（PFS），从14.5个月增加到24.8个月，整整提高了一倍！从一线医治的临床研究来看，帕博西尼(palbociclib)的效果是有目共睹的。进一步分析实验的亚组人群治疗效果，不同转移扩散部位、不同医治分期的结果得知，无论患病者的身体情况、年龄怎样、是否接受过医治，都能从帕博西尼(palbociclib)联

　　我国近年的乳腺癌流行病学数据显示，HR+患者占到总患者人数的70%，且所有患者在早期发现后，仍有30%-50%的原发患者手术后会出现局部复发或远处转移（晚期）。　　对于HR+乳腺癌患者，之前的一线标准治疗为内分泌治疗（如AI，芳香化酶抑制剂），但传统内分泌单药治疗能给患者带来的无进展生存时间（PFS）为 8-14
个月，而且之后的耐药也是面临的重要问题之一，而CDK4/6抑制剂带来了新的治疗可能。　　帕博西尼联合来曲唑（芳香化酶抑制剂,如：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦），作为HR阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者的初始内分泌

　　哌柏西利又译为帕博西尼。一项二期临床试验表明，在雌激素受体（estrogen-receptor，ER）阳性、人类表皮生长因子受体2型（HER2）阴性的绝经后女性晚期乳腺癌患者中，与来曲唑单药初始治疗相比，帕博西尼（palbociclib）联合来曲唑初始治疗可以延长无进展生存期。基于此的一项三期临床研究，旨在确认和完善帕博西尼联合来曲唑治疗此类肿瘤的有效性和安全性数据。　　在这项双盲研究（PALOMA-2）中，共有666例ER阳性、HER2阴性的绝经后女性乳腺癌患者参与，这些患者此前未曾接受过针对晚期疾病的治疗，研究按2:1的比例将患者随机分组，接

　　研究2 (PALOMA-3)是一项国际、随机、双盲、平行组、多中心的研究，研究对象是HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。　　共有521名绝经前/绝经后的妇女被随机分为两组，分别接受帕博西尼（每日一次，每次125
mg，连续21天，休息7天）+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。（图片来自网络）　　本次试验的主要疗效指标是研究者评估的无进展生存期(PFS)。　　入组患者的人群特征为：中位年龄57岁；74%的患者为白人；所有患者的ECOG评分均为0或1；80%为绝经后患者；所有患者都曾接受过系统治疗，75%的患

　　瑞博西尼是酪氨酸激酶抑制剂。可以抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），这些激酶在与D-细胞周期蛋白结合后被激活，并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号传导途径中起关键作用。瑞博西尼通过抑制CDK4/6的活性，来抑制癌细胞的分裂与增殖。　　MONALEESA-7试验是一项国际性，随机，双盲，安慰剂对照的3期试验，招募了672名激素受体阳性，HER2阴性，晚期乳腺癌绝经前或绝经的妇女。　　将他们按1:1比例分配至瑞博西尼（335人，600mg，每天一次，28天为一个周期，用药21天，停药7天）或安慰剂组（337人），两组均接受戈舍瑞林（3.6

　　帕博西尼已经在很多国家批准用于晚期乳腺癌的治疗。这类药属于一类被称为CDK4/6抑制剂的药物，可以破坏癌细胞的增殖。帕博西尼是治疗晚期乳腺癌的一种药物，作为口服治疗药物，医学界认为CD4/6靶点药物帕博西尼和HER2靶点药物曲妥珠单抗（赫赛汀）是如今针对性治疗乳腺癌比较好的靶向药物。　　帕博西尼已在中国已经上市，中文名为“爱搏新。　　2015年2月3日FDA提前批准辉瑞CDK4/6双抑制剂Palbociclib与诺华来曲唑合并用药作为一线疗法用于先前未接受过系统治疗的雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女的治疗，比原计划

　　由于缺乏前瞻性数据，目前男性乳腺癌（MBC）的治疗主要是基于回顾性分析或女性患者研究得出的信息。近日，肿瘤领域权威杂志British Journal
of Cancer上发表了一篇研究文章，在这项前瞻性的队列研究中，研究人员回顾性地分析他莫昔芬在MBC患者中的生存疗效。　　在这项前瞻性的队列研究中，从2009年5月至2018年6月期间，研究人员对448例MBC患者进行了治疗，该研究的主要终点是无病生存期（DFS）。　　在2009年5月至2018年6月之间，研究人员共确定了448名乳腺癌患者，受试者诊断时的中位年龄为69岁（27-96岁）。中位随访时间为39个月

　　多发性骨髓瘤 (MM)
是一种以骨髓中积聚浆细胞为特征的恶性肿瘤，可导致骨质破坏和骨髓衰竭。中位发病年龄为67岁，患病以男性居多，发病率占所有恶性肿瘤的1%，占所有血液系统恶性肿瘤的13%。　　新确诊的MM通常对很多细胞毒性药物敏感，治疗以诱导化疗后序贯自体造血干细胞移植（ASCT）为主，疗效通常可以持续，但绝大多数难逃复发、进展的命运。　　来那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVd)治疗后进行自体干细胞移植(ASCT)是新诊断的适合移植的多发性骨髓瘤(NDMM)患者的标准一线疗法。　　本研究评估了予以符合ASCT条件的NDMM患者RVd联合

　　胆管癌是一种恶性程度比较高的肝脏肿瘤，早期患者几乎没有任何异常感觉，远期预后极差，5年生存率仅为5%。　　但是近来，我国和东南亚国家该病的发病率明显高于西方国家，澳大利亚的流行病学调查显示，近30年来肝内胆管癌的发病率及死亡率增加了20%-30%。　　亚洲国家发病率最高的国家是泰国, 胆管癌发病率占所有原发性肝癌的80%, 中国的发病率仅次于泰国。　　Agios
Pharmaceuticals公司在今年的ESMO大会上公布了该公司的IDH1抑制剂Tibsovo（ivosidenib），在治疗胆管癌的3期临床试验ClarlDHy中获得的积极结果。Tibsovo显著提高患者

　　《英国癌症杂志》（British journal of
cancer）报导了一个抗血管生成抑制剂新药Tivozanib单药一线治疗肝癌的试验结果。tivozanib是VEGFR-1/2/3的口服抑制剂。与索拉非尼相比：　　1. tivozanib是VEGFR-1/ 2/3的一种强有力的、高度选择性的抑制剂，旨在优化阻断潜力，同时尽量减少非靶点效应。　　2. 并且与索拉非尼相比，它的半衰期要长得多，允许每天服用一次。　　3.
与索拉非尼不同的是，它与CYP3A4抑制剂没有相互作用。它没有相关的肝脏毒性或组织积累。为了进一步验证该药在晚期HCC患者的安全性和有效性。　　本次临床试验对