Tivozanib治疗晚期不能手术的肝癌的效果，Tivozanib的优势

　　肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因之一。肝癌是一种具有多种血管生成因子参与的富血供肿瘤，这其中最重要的便是血管内皮生长因子（VEGF）。

　　Tivozanib是口服VEGF（VEGF-1/2/3）受体酪氨酸激酶口服抑制剂，目前已经完成了第一阶段的调查，用于一线治疗成人肾细胞癌（RCC），商品名为Fotivda。不过，第一项研究的结果并未导致美国FDA批准，但Tivozanib于2017年8月获得欧洲药品管理局（EMA）批准。

　　tivozanib是VEGFR-1/2/3的口服抑制剂。与索拉非尼相比：

　　1.tivozanib是VEGFR-1/2/3的一种强有力的、高度选择性的抑制剂，旨在优化阻断潜力，同时尽量减少非靶点效应。

　　2.并且与索拉非尼相比，它的半衰期要长得多，允许每天服用一次。

　　3.与索拉非尼不同的是，它与CYP3A4抑制剂没有相互作用。它没有相关的肝脏毒性或组织积累。为了进一步验证该药在晚期HCC患者的安全性和有效性。

　　2020年2月10月，《Britishjournalofcancer》上公布了一项Tivozanib单药治疗晚期不能手术的肝细胞癌(HCC)患者的Ib/2期研究结果

　　试验设计：

　　该试验纳入33例未经过全身治疗的晚期肝细胞癌患者，对19例患者进行了疗效评估。该研究遵循3＋3设计，从1mg（剂量水平1，DL1）开始，计划升级到1.5mg（DL2），并允许降级到0.5mg（DL1）。Tivozanib每天口服一次，将推荐的第2阶段剂量（RP2D）定为每日1mg/os，在28天的周期里停药7天。中位随访时间为37.3个月。

　　入组人群特征：

　　19例入组患者的人群特征为：中位年龄67.5岁；全部为男性；

　　15例患者有肝外疾病；4例患者没有肝外疾病；

　　ECOG评分为0（12例）或1（7例）；

　　血清白蛋白水平基线为4.0g/dl；

　　血清胆红素水平基线为0.9mg/dl；

　　血清甲胎蛋白（AFP）水平基线为394.4ng/ml。

　　试验数据：

　　该试验主要研究终点中位无进展生存期（PFS）为24周；12周PFS率为68%；24周PFS率为58%，4例患者超过2年没有疾病进展。中位总生存期（OS）为9.0个月；1年OS率为40%；2年OS率为30%。客观缓解率（ORR）为21%（n=4）, 总体疾病控制率（DCR）为63%。其中有4例患者达到部分缓解（PR），8例患者达到疾病稳定（SD）。大多数患者（17例，占89%）在影像学上有肿瘤缩小的证据，18例患者进行基线和治疗血清甲胎蛋白（AFP）测量。4例患者AFP下降>50%，AFP下降>50%的患者有较长的PFS和OS（未达到统计学意义）。

　　Tivozanib耐受性良好。主要的副作用为疲劳（63%，3-4：26%），腹泻（41%，3-4：0%），食欲下降（37%，3级和4级：3.7%），未见因毒性死亡。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】