个体化起始剂量方案：尼拉帕利如何降低停药率至4%，改写PARP抑制剂安全性标准？

　　NORA研究的另一里程碑意义，在于其首创的个体化起始剂量（ISD）方案，将因不良反应导致的停药率从固定剂量方案的14.7%降至4%，重新定义了PARP抑制剂的安全性标准。

　　ISD方案：基于体重和血小板计数的精准调整

　　NORA研究采用分层剂量设计：

　　基线体重<77kg或血小板计数<150×10⁹/L：起始剂量200mg/日；

　　其他患者：起始剂量300mg/日。

　　这一策略源于对PARP抑制剂药代动力学的深刻理解。传统固定剂量方案（如NOVA研究中的300mg/日）易导致低体重或血小板减少患者血液学毒性增加。例如，NOVA研究中，基线体重<77kg的患者接受300mg/日治疗时，3级以上血小板减少发生率达33.8%，而NORA研究中采用200mg/日剂量后，该发生率降至11.3%。

　　安全性数据：耐受性显著优于国际研究

　　NORA研究的安全性数据凸显了ISD方案的优势：

　　停药率：尼拉帕利组仅4%的患者因不良反应停药，远低于NOVA研究的14.7%；

　　剂量调整：34%的患者在第1个月内调整剂量，但第3个月后剂量稳定率超过90%；

　　血液学毒性：3级以上血小板减少发生率从固定剂量组的28%降至11.3%，中性粒细胞减少发生率从12%降至5.7%；

　　非血液学毒性：≥3级恶心、呕吐发生率均<2%，且多发生于治疗初期，随后迅速缓解。

　　临床实践：从中国到全球的范式转变

　　NORA研究的ISD方案已获得国际认可。日本和韩国药监局分别于2022年和2023年批准尼拉帕利采用个体化剂量方案用于PSROC维持治疗。例如，日本批准的剂量调整标准为：

　　基线体重<77kg或血小板计数<150×10⁹/L：200mg/日；

　　其他患者：300mg/日，若出现毒性可减量至200mg/日。

　　在中国，ISD方案已成为临床标准。广西医科大学第一附属医院报道的一例BRCA野生型/HRD阴性PSROC患者，术后接受尼拉帕利200mg/日维持治疗，截至2024年已实现29个月无进展生存期（PFS），且未出现3级以上不良反应。这一案例证明，个体化剂量可在保障疗效的同时，最大限度减少治疗中断风险。

　　NORA研究通过“全人群OS获益”和“个体化剂量安全”两大突破，为PSROC治疗提供了中国方案。其数据不仅改写了国内外指南，更推动了PARP抑制剂从“精准治疗”向“普惠治疗”的跨越。随着尼拉帕利纳入医保目录，更多中国患者将受益于这一创新疗法，晚期卵巢癌的5年生存率有望从目前的40%提升至50%以上。

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