治疗晚期胃肠间质瘤新药ripretinib的临床疗效和安全性

　　晚期胃肠间质肿瘤ripretinibPDGFRA对获批的KIT原癌基因、受体酪氨酸激酶(KIT)和血小板源生长因子受体(PDGFRA)抑制剂的耐药性是晚期胃肠间质肿瘤患者面临的一个临床挑战。

　　一项双盲的、随机化、安慰剂为对照的3期试验，招募年满18岁的晚期胃肠间质肿瘤患者，至少采用过伊马替尼、舒尼替尼和雷格拉非尼治疗，且治疗后病程发生进展，或对这些治疗不耐受。受试患者被按2：1随机分至ripretinib组（ripretinib 150mg/天，口服）或安慰剂组。

　　在2018年2月27日至2018年11月16日，共评估了154位患者，最终纳入了129位患者，被随机分至ripretinib组（85位）或安慰剂组（44位）。截止2019年5月31日，ripretinib组和安慰剂组分别中位随访了6.3个月（IQR 3.2-8.2）和1.6个月（1.1-2.7），分别有51位和37位患者获得无进展存活事件。在双盲阶段，ripretinib组和安慰剂组的中位无进展存活期分别是6.3个月和1.0个月。

　　Ripretinib组最常见的3-4级治疗相关的需紧急处理的不良反应事件有脂肪酶升高（5%）、高血压（4%）、疲惫（2%）和低磷酸盐血症（2%）；在安慰剂组，最常见的是贫血（7%）、疲惫（2%）、腹泻（2%）、纳差（2%）、脱水（2%）、高钾血症（2%）、急性肾损伤（2%）和肺水肿（2%）。

　　此外，ripretinib组和安慰剂组分别发生率8例（9%）和3例（7%）治疗相关的重度不良反应。两组各有一例治疗相关死亡（安慰剂组患者死于感染性休克和肺水肿，ripretinib组患者死于睡觉中，死因不明）。

　　与安慰剂相比，ripretinib显著改善了晚期胃肠间质肿瘤患者的中位无进展生存期，而且安全性在可接受范围内。