曲美替尼在KRAS突变肺癌中的新突破：联合纳帕非尼能否提高疗效？

　　KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因之一，传统靶向药物对其疗效有限。曲美替尼作为MEK抑制剂，单药治疗KRAS突变NSCLC的客观缓解率不高，但联合疗法展现出潜力。最新研究探索了曲美替尼与纳帕非尼的组合，试图通过双重阻断MAPK信号通路提升疗效。

　　根据体外研究显示曲美替尼联合纳帕非尼的疗效可能与KRAS突变亚型相关。此外，联合疗法可能通过增强免疫原性细胞死亡（ICD）改善疗效。MEK抑制剂可上调肿瘤细胞表面与TNFα结合的受体数量，增强细胞因子介导的杀伤作用，而纳帕非尼进一步抑制ERK磷酸化，阻断肿瘤逃逸机制。

　　未来研究方向包括优化剂量方案、筛选优势人群及联合免疫治疗。例如，曲美替尼联合PD-1抑制剂在KRAS突变NSCLC中已展现出协同效应。此外，针对KRAS G12C突变的新型抑制剂（如索托拉西布、阿达格拉西布）与曲美替尼的联合方案也值得探索。尽管当前联合疗法的疗效有限，但其为KRAS突变NSCLC的治疗提供了新思路，有望通过机制互补实现更持久的疾病控制。

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