不应与生物DMARD或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤，环孢菌素）联合使用　　用于治疗淋巴细胞减少，中性粒细胞减少和贫血的中断剂量　　如果患者发生严重感染直至感染得到控制，则中断使用　　老年患者的感染发生率较高; 谨慎使用　　如果以下状况，请不要服用　　绝对淋巴细胞计数500细胞/mm3或　　ANC1000 cells /mm3OR　　Hgb9 g / dL　　特殊人群用药：　　妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照，所以建议当潜在益处大于潜在风险时哺乳期妇女才可应用托法替尼。尚未确定托法替尼在儿童患者中的安全性和有效性。托法替尼用于轻度肝、肾功

　　与其他治疗类风湿性关节炎等自免性疾病药物相比，托法替尼的优势在于 ：　　①作为JAK 的选择性抑制剂，其通过调节 Type I/II 细胞因子受体介导的 JAK/STATs
信号传导通路来调节细胞的自身免疫，对自身免疫性疾病选择性好；　　②作为小分子化合物，口服给药，方便患者用药，避免了注射给药带来的皮肤刺激等不良反应；　　③单一给药或合并甲氨喋呤等非生物制剂给药，疗效确切。　　托法替尼适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰

　　强直性脊柱炎(AS)是一种侵犯脊柱、免疫介导的慢性系统性炎性疾病。II期临床研究已证实托法替尼在活动性AS治疗中的疗效和安全性。　　临床试验NCT01786668显示，在接受托法替尼治疗的AS患者中，近30%的患者可实现具有临床意义的脊柱MRI炎症下降；与安慰剂组患者相比，托法替尼组患者的骶髂关节评分和脊柱评分均有改善，并且具有剂量相关性；托法替尼组患者达到骶髂关节或脊柱MCID的比例是安慰剂组的4倍；达到MCID的托法替尼组患者临床应答率更高。　　碧康制药生产的Tofacinix是托法替布在全球的首仿药，也是获得政府监管机构批准合法生

　　2017年5月在《新英格兰医学杂志》上，辉瑞公司研发的小分子JAK抑制剂托法替布治疗溃疡性结肠炎(UC)的三项III期临床试验结果研究证明，在中度至重度UC患者中，托法替布的治疗是有效的，而且许多患者的疗效可以持续一年多。　　目前临床上，治疗UC的药物较为普遍，其中柳氮磺胺吡啶已有多年的历史，主要用于治疗轻度至中度的UC；中度至重度的UC常用的药物包括糖皮质激素类，但是因风险较大，一般不会作为长期的治疗手段；再者就是单克隆抗体药物，这类药物也存在一些缺陷，例如价格高昂以及给药的方式不够方便等。　　碧康制药生产的Tof

　　类风湿关节炎(RA)　　枸橼酸托法替布是美国FDA十年来首次批准的新一类抗风湿病药物，与其他传统抗风湿病药物相比，它不仅能够缓解症状，而且还能减缓或停止疾病的损害。其临床治疗效果也与生物药如阿达木单抗等相媲美。目前为止临床主要以单抗或者融合蛋白治疗RA为主，其需要注射给药，而托法替尼作为一种口服型药物具有较大的优势。　　临床研究结果显示，托法替布对于生物制剂治疗无效的RA患者仍然有满意的临床效果，因此这些研究进一步奠定了其在中重度RA患者中的治疗地位。　　治疗活动性银屑病关节炎(PsA)　　2017年05月，美国FD

　　托法替尼（ 托法替布 ）治疗类风湿性关节炎的效果？　　托法替布治疗可显著改善患者疼痛症状、睡眠质量和疲劳症状，提高患者的治疗信心，大幅改善患者生活质量。临床研究还表明，托法替布治疗 6
个月可显著延缓关节放射学进展，防止关节变形，并明显改善关节功能。　　另外，托法替尼（ 托法替布 ）还获批用于溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病的治疗。　　临床治疗时一般来说托法替尼不会出现严重威胁生命的副作用，目前托法替尼相关的不良反应主要有头晕、头痛、胃肠道反应(恶心、腹泻)、鼻咽炎、感染(尤其是呼吸道和泌尿道

　　托法替尼是美国Pfizer（辉瑞公司）研究出来的一款分子靶点新药。tofacitinib（枸橼酸托法替尼，也叫托法替布）是一种JAK抑制剂，能有效地选择抑制JAK3，同时对JAK1、JAK2也有抑制作用，从而在细胞因子水平异常的体系中阻断JAKs介导的一系列细胞因子信号通路，抑制异常免疫信号的传导。　　该药于2012年11月在美国获批用于治疗类风湿关节炎。2017年05月，美国FDA受理（不是获批）新药申请，托法替尼用于活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者的治疗。2017年03月10日在我国（CFDA）获批上市许可，Xeljanz（商品名“尚杰”），用于中度至重度活

　　国内治疗肝癌的靶向药比如，乐伐替尼，卡博替尼等。　　乐伐替尼广泛用于肝癌、肾癌、甲状腺癌、胆道系统癌等多个癌种的靶向治疗。乐伐替尼目前已经在中国获批用于不可切除的肝癌患者的一线治疗。该批准主要是基于Ⅲ期REFLECT临床试验的数据结果。　　乐伐替尼在试验中显示出了不亚于索拉非尼的总体生存率，两组的中位总生存时间数据分别为13.6和12.3个月（乐伐替尼组在前；HR：0.92）。值得一提的是，研究人员发现乐伐替尼对亚洲人群肝癌患者效果更佳。　　卡博替尼用于经治的晚期肝癌治疗，为既往系统治疗失败的晚期HCC患者提供了一

　　目前布加替尼已经在印度、孟加拉、美国等国家和地区上市，但是由于其尚未在国内上市，国内的患者可以考虑孟加拉版的布加替尼。　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　相比其他来源不清晰的所谓同一种仿制药，即使其主要成份含量与碧康产品相接近，但由于不具备严格规范的GMP标准生产场所和政府部门的严格监管，其产品中影响药物吸收率的溶出度和生物利用度也与碧康产品具有很大差异。碧康布加替尼图片　　为保证用药安全，

　布加替尼（又译为：布吉他滨或布格替尼，研发代号：AP26113）是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。　　在临床试验中，布加替尼（Brigatinib）可以同时抑制EGFR和ALK两种靶点，布加替尼（Brigatinib）不仅对EGFR T790M突变有效，对C797S 、del19均有效，而肺癌T790M突变的患者在服用奥希替尼后很大可能会出现C797S突变，因此布加替尼（Brigatinib）可以克服奥希替尼耐药后的突变，或将成为继第三代奥

　　临床研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M / del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。　　布加替尼说明书：　　适应症:　　用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼（Crizotinib）治疗后病

　　口服，每日一次，从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日;　　若无严重副作用或不耐受，7日后剂量调整为每日180mg，每日一次。　　若因不良反应以外的其他原因(如漏服或用药后呕吐)导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按每次90mg、每日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。　　应整片吞服，不可压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。　　治疗期间，要避免进食一些食物，也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物，包括：葡萄柚，葡萄柚汁，酮康唑，利福平，苯妥英，圣约翰草和激素节育药物等。　　由于患者的病情及体质不同

　布吉替尼（Brigatinib）是第二代酪氨酸激酶抑制剂，在2016年被美国FDA认定为治疗NSCLC的孤儿药。同时它还可以与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗（cetuximab）或帕尼单抗（panitumumab）联合使用，克服对奥希替尼的耐药性。2017年4月28日，美国FDA批准布加替尼，用于治疗对克唑替尼抵抗或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌。　　布加替尼是口服片剂，每天服用一次。伴随食物或者单独服用均可。应吞服整个药片，不能弄破，粉碎或咀嚼药片。通常情况下，从每天90mg的起始剂量开始服用，连续服用7天。如果没有出现严重的副作用或者不耐受，剂量调整

　　加替尼推荐剂量：从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日；若无严重副作用或不耐受，7日后剂量调整为每日180mg，每日一次。不能与食物同服，患者在服药前至少2小时和服药后至少1小时内不能进食，应整片吞服，不可压碎或咀嚼。　　若患者有吞咽困难的情况，可以将布加替尼与水溶解后喝下。如果患者因为某些原因出现漏服的情况，不能在下次服用前12小时内补服，也不能在下次服用的时候服两次的剂量。若因不良反应以外的其他原因（如漏服或用药后呕吐）导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按每次90mg、每日1次，连用7日，再增

　　治疗肾细胞癌：157位晚期未接受过治疗的、初治的肾癌患者，1：1分组，一组79人接受卡博替尼治疗，1组78人接受目前公认的最佳药物索坦(舒尼替尼)治疗。卡博替尼的剂量每天60mg;舒尼替尼的剂量每天50mg，用4周，停2周。结果显示：卡博替尼的有效率是索坦的数倍(46% vs 18%)，生存期明显延长(30.3个月 vs 21.8个月)。两药的副作用很接近，不良反应发生率，67% vs 68%。主要的副作用是：腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前，在欧美国家，卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗药物之一。　　治疗肝细胞癌：707名一线治疗失败的晚期肝癌

　替诺福韦的不足之处是长期服用可能有极轻微的肾脏毒性，通常其肾毒性并不严重，对大多患者来说仍是比较安全的。不过在治疗期间，还是应该经常监测血磷和血清肌酐，以防肾毒性的发生。　　核苷（酸）类似物主要经由肾脏代谢，通过肾小球过滤，经肾小管分泌进入尿液，排出体外。药物排泄速度慢，更容易在肾脏近曲小管蓄积，造成对肾小管的毒性。肾小管一旦受损，就不能及时重吸收磷、钙、钾、尿酸等物质，尤其是磷丢失过多，导致血磷降低。磷丢失过多会造成骨质疏松，表现为肌无力、骨痛，严重者可导致多发性骨折或假性骨折，称为“骨软化

　　长期服用替诺福韦酯需要注意什么？　　一、用药剂量及时间　　替诺福韦的剂量是每天300毫克，相当于恩替卡韦的600倍，具体用药不受日常饮食的影响，因此可以根据个人习惯在餐前、餐后服用。需要注意的是每天必须同一时间段用药，不可以今天早上8点服药，第二天晚上7点才服用，同一个时间段提高药物的生物利用度和血药浓度。　　二、药物相互作用　　替诺福韦与部分治疗艾滋病的药物，比如去羟肌苷，还有治疗丙肝的药物，比如“吉二代”有相互的作用。如果需要同时治疗，应该是在医生的指导下选择其他合适的治疗方案或调整药物的剂量。

　　富马酸丙酚替诺福韦（TAF）优点：与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）抗病毒效果相当，提高了肾脏和骨骼实验室安全参数，极少耐药，使用剂量仅为老药TDF一成。 缺点：临床治愈乙肝，不是彻底治愈乙肝。　　TAF的适用人群：所有的初治患者均可选TAF;既往拉米夫定耐药，使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者，可换用TAF。核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF;正在联合治疗的患者可以换用TAF;　　TAF的慎用人群：不符合或者没有达到我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的抗病毒治疗适应证的患者;哺乳期的患者;乳糖不耐受的

　　乙肝新药替诺福韦二代富马酸丙酚替诺福韦片（商品名“韦立得”）的出现对所有乙肝患者来说的确是一个好消息，也切实能改变很多慢性乙型肝炎患者的治疗现状。《2018年美国肝病学会慢性乙型肝炎预防诊断及治疗》中，推荐恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）或富马酸丙酚替诺福韦（TAF）为治疗乙肝的佳选药物。　　恩替卡韦（ETV）优点：副作用小。缺点：有一定的耐药，孕妇禁用。　　富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）优点：抗病毒效果好，极少耐药。 缺点：有一点的肾毒性，长期应用会对骨骼和肾脏有一定的副作用。　　富马酸

　　目前抗乙肝病毒的药物有两大种。一种是口服的核苷类药物，另一种就是注射制剂干扰素。这两种药物都只能抑制乙肝病毒的复制，而不能彻底杀死病毒。　　而核苷类药物，从最初的拉米夫定、阿德福韦、替比夫定到目前的一线抗病毒药恩替卡韦及替诺福韦，它们的药物疗效及耐药门槛都在提高，其药物的不良反应也是不断的降低。由于干扰素治疗其疗效的不确定性，及不良反应多、治疗费用相对较高，更多的乙肝患者们都在选择核苷类药物治疗。　　但核苷类药物都有一个共性，就是具有耐药性，只是不同药物其耐药门槛不同而已。口服核苷类抗病毒药