日前，NCCN公布了最新版的肺癌治疗指南，其中诸多重大改变。

　　比如，首次指出：局部晚期不可切除的三期非小细胞肺癌，根治性放化疗后，建议接受PDL1抗体巩固治疗1年。

　　比如，首次提出：对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，AZD9291可以作为首选治疗之一。

　　比如，首次提出：AZD9291耐药以后到底应该怎么办，治疗策略。

　　目前肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因，肺癌死亡人数约占所有癌症死亡人数的三分之一，超过因乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌死亡人数总和。占欧洲非小细胞肺癌（NSCLC）10-15%和占亚洲非小细胞肺癌30-40%的EGFR突变非小细胞肺癌患者，对现有的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI ）特别敏感。该抑制剂通过阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号传递通路来抑制肿瘤。然而，肿瘤几乎总会对药物产生抗药性，导致疾病进展。在接受吉非替尼、厄洛替尼等EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中，约三分之二患者会因继发的T790M突变引起耐药，同时，约有40％的EGFR突变阳性NSCLC患者会在病程中发生中枢神经系统（CNS）转移。对于这些患者，第三代靶向药物泰瑞沙将给无数耐药患者带来新的希望。

　　最近，PD1抑制剂keytruda和opdivo相继在美国和日本被批准用于晚期胃癌。两个药物批准使用的适应症表述有所不同：

　　Keytruda：

　　复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1阳性的患者（CPS评分≥1%）（美国）

　　Opdivo：

　　化疗后进展的不可切除性晚期或复发性胃癌（日本）

　　那么，问题来了，晚期胃癌患者，到底该怎么选取哪种PD1药物呢？今天的文章，就来简单回答这个问题。

　　相关研究表明：“PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib)和抗血管生成药物西地尼布（cediranib)可以用于治疗复发性卵巢癌，且两药有很好的协同作用和耐受性。与单药奥拉帕尼相比，奥拉帕尼联合西地尼布可以改善铂类敏感的卵巢癌患者的无进展生存期和客观缓解率。”

　　如果说单药使用奥拉帕尼还需要检测BRCA基因情况的话，那么联合西地尼布，则有了和尼拉帕尼（Niraparib一样的优点：无需检测BRCA基因突变状态。甚至，在未携带BRCA基因突变的患者中，获益更大！

　　日前，NCCN公布了最新版的肺癌治疗指南，其中诸多重大改变。

　　近年来以PD1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在癌症治疗领域取得了巨大的成功，从在黑色素瘤取得进展开始的。Keytruda （Pembrolizumab）是第一个得到批准用于黑色素瘤的PD1单抗，随后Opdivo（Nivolumab）也获得批准，不仅增加治疗选择而且提高了治疗效果。美国、新加坡都批准了这两种PD-1抗体。

　　在做试管婴儿的过程中如果感冒了应该怎么办呢？听下专家怎么说：

　　现代肺癌精准医学的进步使得临床研究人员在分子层面上发现了驱动肺癌产生的特定基因突变，且肺癌是目前突变类型最多，靶向药物最多的癌症，通过检测患者肿瘤DNA以发现这些突变（如EGFR突变等），肿瘤专家可以根据检测结果为患者提供针对性的口服药物治疗。

　　目前与肺癌相关的突变基因有哪些，有没有相应的靶向药物？快来看看吧！

　　肿瘤细胞所处这样复杂而混乱的环境:肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）。传统的肿瘤治疗方法例如化疗法和放疗法都将肿瘤作为一个整体，通过使用化合物或者放射物对其进行杀伤，然而，这种简单粗暴的方式不免错杀忠良。

　　最近，PD1抑制剂keytruda和opdivo相继在美国和日本被批准用于晚期胃癌。两个药物批准使用的适应症表述有所不同：

　　Keytruda：

　　复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PDL1阳性的患者（CPS评分≥1%）（美国）

　　Opdivo：

　　化疗后进展的不可切除性晚期或复发性胃癌（日本）

　　那么，问题来了，晚期胃癌患者，到底该怎么选取哪种PD1药物呢？今天的文章，就来简单回答这个问题。

　　关于非小细胞肺腺癌的靶向治疗，最近有一种争论：就是不同靶向药物的相对位置，尤其是在FLAURA研究之后，由于泰瑞沙的良好表现，关于该药是否用于一线治疗一直有一种争论。

　　近年来肿瘤免疫治疗快速发展,在肿瘤临床治疗中有很多成功的应用。其主要理论依据是以下肿瘤免疫学研究：①肿瘤特异性抗原必须被抗原呈递细胞（antigen-presenting cell，APC）表面的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）分子识别、呈递并表达，这些细胞必须接收到准确的第二信使活化信号（如B7-1或B7-2），以实现免疫表型。②一旦被激活，APCs即移至淋巴组织，并在此与T淋巴细胞相互作用。③如果APCs具有充分免疫活性，则诱导产生CD8+细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte, CTL）及自然杀伤细胞（natural killer cell, NK）效应细胞，这些效应细胞移至肿瘤微环境并产生抗肿瘤免疫反应。此过程的调节很复杂，若其中某个环节被抑制，则抗肿瘤免疫效应将无法产生。而肿瘤自身通过在此路径中的多个点处以各种不同机制规避此免疫反应。如通过旁分泌腺苷酸、前列腺素E2（prostaglandin E2, PGE2）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）及血管内皮生长因子-A （vascular endothelial growth factor, VEGF-A,VEGF-A）调节,抑制抗原提呈细胞的活化及T细胞浸润肿瘤微环境；肿瘤细胞表面配体如程序性死亡因子配体1（programmed de

　　肿瘤免疫治疗被认为是近几年来癌症治疗领域最成功的方法之一，免疫检查点抑制剂治疗就是其中一种。通俗来说，免疫细胞会产生抑制自身的蛋白小分子，肿瘤细胞利用这种机制，抑制免疫细胞，从人体免疫系统中逃脱存活下来。免疫检查点抑制剂类药物，可解除这种抑制作用，让免疫细胞重新激活工作，消灭癌细胞。免疫检查点抑制剂分为CTLA-4单抗和PD-1/PD-L1单抗两种。免疫检查点抑制剂治疗可以持久缓解一半以上的转移性黑色素瘤患者，提高患者的存活时间；然而，仍有大量的患者不能从免疫检查点抑制剂治疗中受益，有的人甚至遭受严重的自身免疫性不良事件，包括皮炎、结肠炎、肝炎和下垂体炎等等。因此，研究人员试图鉴定那些影响免疫检查点抑制剂治疗效果的宿主或肿瘤特征。肿瘤突变、基因表达和蛋白表达、肿瘤相关的树突状细胞和T细胞浸润、外周淋巴细胞/单核细胞/嗜酸性粒细胞的水平与免疫检查点抑制剂治疗的效果有关，但是迄今为止，没有方法可以调节这些因素以提高对免疫检查点抑制剂治疗的反应。

　　乳腺癌转移怎么办?乳腺癌是目前最常见的肿瘤也是疗效最佳的实体肿瘤之一。女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌一般早期没什么症状，一旦发现就是中晚期，到了晚期大多数乳腺癌都会出现转移，那么乳腺癌转移怎么办?

　　关于EGFR突变肺癌这个话题，其实在我的两本书里，都有不少这方面的内容。今天咱们就来个精华版。

　　什么是EGFR突变？

　　EGFR是一个基因，它编码的蛋白叫“表皮生长因子受体”。这是个非常重要的基因，控制着很多细胞的生长，比如伤口受伤正常愈合，就需要它。

　　通常情况下，EGFR功能是短期的，而且受到严密控制的，它在行使完功能后，就会被关闭。但一些肺癌细胞中，EGFR基因突变了，导致它不能被正常关闭，反而无休止地刺激细胞生长，最终导致癌症的发生。

　　昨天，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，并发出通知，要求各地区各部门结合实际认真贯彻落实。这条重磅新闻引起了医药圈内外的热烈关注，同时也让我们再次聚焦中美医药研发和上市的差距。

　　Q：最期待听谁的报告？

　　A：最期待耶鲁大学肿瘤中心免疫学主任陈列平教授的报告。2017年5月23日，美国FDA批准Merck公司免疫药物PD1抑制剂Keytrudab（pembrolizumab）用于治疗MSI-H/dMMR（高微卫星不稳定/错配修复缺陷）的所有实体瘤患者，开创了不依赖肿瘤来源而通过分子标记物区分药物适应症的先河。

　　BRCA基因是著名的乳腺癌相关基因，携带该基因缺陷版本的女性罹患乳腺癌的几率要比其他女性高数倍。但是，直到近日，在发现BCRA基因突变会让女性更易患乳腺癌的20年后，来自耶鲁大学的研究者才弄明白让这些突变造成严重破坏的机制，并在《自然》上发文阐述。“关于BRCA1的论文有大约14000篇，人们会以为科学家已经知道了这个基因方方面面，其实并没有。”该论文资深作者Patrick Sung博士说。

　　肺癌是全球范围内发病率居于首位的恶性肿瘤，因确诊时多数患者的分期较晚，因此总体5年生存率仅仅约14%。随着现代医学的迅猛发展，非小细胞肺癌的诊断和治疗已经进入了“精准医学”时代。顾名思义，即精确的诊断，准确的治疗。它是以肿瘤基因检测为基础，结合突变状态，给予靶向药物的治疗。肿瘤分子诊断的发展及靶向药物的广泛应用，为晚期非小细胞肺癌患者带来了希望。

　　两年前，A大姐的主管医生介绍她来到我们医院参加AZD9291临床研究，经过二次活检、筛选入排标准，A大姐成功入组AURA17临床试验，开始口服AZD9291治疗。那一年，著名的新英格兰杂志刚刚发表了AZD9291的 I期临床研究结果，引起了举世瞩目，很多靶向治疗耐药的肺癌患者看到了希望的曙光。然而，2015年8月，AZD9291尚未在任何一个国家上市，只有参加临床试验，才有机会应用AZD9291。A大姐很幸运，成功入组我院临床研究，更为幸运的是，经过AZD9291治疗，A大姐肺部病灶明显缩小，几乎没有任何的不良反应，疗效持续时间长，除了每六周来进行常规复查之外，完全过着正常人的生活。现在泰瑞沙(甲磺酸奥希替尼片，（AZD9291)已经在国内上市，A大姐依然在接受临床试验用药，A大姐特别开心的说：虽然我现在不赚钱，但是我相当于每个月都给家里省了五万块钱！