来那替尼是一种口服不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，主要作用靶点包括表皮生长因子受体HER1、HER2和HER4，2017年7月FDA已批准该药用于早期HER2过表达/扩增乳腺癌，在接受曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗，成为早期HER2阳性乳腺癌治疗新模式。　　乳腺癌中恶性程度较高、预后较差的类型主要是三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌。在靶向治疗时代之前，HER2阳性乳腺癌预后更差，但抗HER2治疗的出现使得HER2阳性乳腺癌的预后改善，优于三阴性乳腺癌。目前三阴乳腺癌的辅助治疗尚没有靶向治疗药物。　　HER2阳性乳腺癌的凶险之处在于复发，高危

　　来那替尼（Hernix）是否上市。来那替尼是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，它由Wyeth公司发现并开发的; Pfizer辉瑞公司推广其技术，并于2011年将其出售给Puma Biotechnology。2016年9月，Puma Biotechnology向美国FDA提交了一项新的药物申请，被批准用于治疗HER-2阳性乳腺癌。2017年7月17日，FDA批准来那替尼Nerlynx(neratinib)通过上市，被用于已完成标准曲妥珠单抗（赫赛汀,Herceptin）辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。　　2019ASCO上公布的NALA研究结果显示，总人群来那替尼组疾病进展或死亡的风险

　　来那替尼是治疗乳腺癌的靶向药物，在临床治疗中可以有效的延缓患者的生存期，但是药物并不是只有治疗疾病的积极性，对于部分患者来说在治疗的过程中他们还要承担着副作用，比如说腹泻。那么患者应该如何在治疗的过程中缓解这些副作用呢？　　来那替尼(Nerlynx)为首个延长性辅助治疗药物，可降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。在安全性方面，腹泻等胃肠道毒性是来那替尼最常见的不良反应，同时，来那替尼治疗导致的腹泻是可管理的。重度腹泻发生在早期、持续时间短、没有导致严重并发症，且通过预处理可提高耐受性并减少重度腹泻的发生率

　　接受来那替尼（Niratinib）治疗可使2年死亡率降低51%。来那替尼已被加拿大卫生部批准可用于早期激素受体(HR)阳性、her2过表达/扩增乳腺癌患者在完成以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗后1年内延长辅助治疗时间。该批准是基于III期ExteNET试验的结果，在该试验中，接受来那替尼治疗的患者2年无创生存率(iDFS)为95.3%，而接受安慰剂治疗的患者2年无创生存率为90.8% 。随访2年的结果显示，与安慰剂相比，来那替尼治疗可使2年的侵袭性疾病复发或死亡风险降低51%。更新的研究结果显示，在5.2年的中位随访中，来那替尼的iDFS发生率为90.2% (95% C

　　吉三代，全称为吉利德三代，别名丙通沙，是第三代丙肝抗病毒药物，其药理作用为索磷布韦与维帕他韦组成的复方制剂。索磷布韦是丙肝非结构蛋白5B依赖性RNA聚合酶抑制剂，是一种核苷酸药物前体，代谢产物GS-461203（尿苷类似物三磷酸盐）可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA而终止复制。GS-461203既不是人类DNA和RNA聚合酶抑制剂，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂。　　吉三代治疗丙肝的效果怎么样呢？　　丙通沙的治疗丙肝的疗效还是不错的，一来是丙通沙对于上述症状的改善有明显的作用，二来是使用丙通沙治疗丙肝的安全性较高可靠，在接受吉三代

　　所有的初治患者均可首选TAF-HepBest(印度迈兰)　　所有符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者，包括肝硬化患者，均可首选TAF-HepBest(印度迈兰)。对于初治患者来说选择“高效、低耐药”的抗病毒药物尤其关键，能有效控制病情。　　核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF-HepBest(印度迈兰)　　以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者，医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点，但阿德福韦单药抗病毒作用较弱，很容易再次导致耐药。因此对于拉米夫定、

　　2016年11月，美国食品和药物管理局（FDA）批准TAF用于慢性乙型肝炎（HBV）成人感染者的治疗；2016年12月，日本卫生劳动福利部（MHLW）批准TAF用于慢性乙型肝炎患者；2017年1月，欧盟授权吉利德乙肝药物进入欧洲市场。　　2018年11月18日，吉利德科学官方宣布，中国国家药品监督管理局批准日服一次的韦立得®（丙酚替诺福韦/TAF，25mg）可用于治疗感染慢性乙型肝炎病毒（HBV）的成人和青少年（12岁以上，体重35公斤以上）。　　为什么TAF能这么迅速在各国上市呢？　　由吉利德研发的TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），其

　　TAF的优势：　　更好的骨骼安全性　　与原有的乙肝药物相比，TAF能有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下，TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29% vs -2.16%；致使脊柱骨密度下降程度为-0.88% vs -2.51%，TAF能大大减缓乙肝患者服药时的骨密度流失。　　更好的肾脏安全性　　肾小球滤过率（eGFR）下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标，其下降值反映着肾功能的健康状况。在eGFR(肾小球滤过率)与基线比下降程度生，TAF与TDF为1.2 mL/min vs 5.4 mL/min。　　低给药剂量，相同的疗效　　在与TDF相比，TAF只需

　　“印度估计有4000万HBV携带者，其中15%到25%可能会患上肝硬化和肝癌。 为印度肝炎管理引入新的治疗方案的前沿。”TAF同样对于HIV感染者也是好的消息，每天25mg的TAF比每天300mg的TDF副作用小了很多。2014年，Mylan与Gilead签署了一项协议，以加强在发展中国家获得基于TAF的艾滋病治疗的机会。 作为授权协议的一部分，根据美国食品和药物管理局(FDA)的批准，Mylan获得了Gilead的技术转让，使其能够生产低成本的TAF。　　TAF为何如此高效，同时又能改善肾毒性和骨毒性？　　TAF和TDF都需要在体内降解成活性物质替诺福韦，然后再转变为活

　　乙肝发展至肝癌的六个阶段　　第一阶段：无症状表面抗原阳性接携带状态　　多数的乙肝患者是以无症状表面抗原阳性携带者的形式存在，可正常生活、学习和工作，一般来说，他们不属于先行发病的患者，无须治疗。　　第二阶段：慢性轻度肝炎　　若肝功能检测不正常，并有乏力、肝区不适、食欲不振、尿黄等症状，化验发现谷丙转氨酶（ALT）轻度异常，此时可认为已由病毒携带状态发展为轻度的慢性肝炎，应在医生的指导下用药治疗。　　第三阶段：慢性中度和重度肝炎　　如第二阶段的症状日益加重、体征日见明显，肝功严重异常，则表示慢性肝

　　美国制药巨头吉利德（Gilead）抗病毒药物韦立得Vemlidy（tenofovir alafenamide，TAF，替诺福韦艾拉酚胺富马酸）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，作为一种每日一次的药物，用于慢性乙型肝炎（HBV）成人及青少年（12岁及以上，体重≥35公斤）患者的治疗。　　中国是乙肝大国，据保守估计，全国13亿人口中有1亿为乙肝病毒携带者，而且我国乙肝发病率还在持续上升，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。每年大约有30万人死于HBV相关的肝硬化。　　韦立得是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该药是吉利德已上

　　什么是乙肝携带者？什么是“大三阳”、“小三阳”？　　乙肝患者与乙肝携带者存在着一定的区别，人们常说的“大三阳”“小三阳”并不是确诊乙肝的依据，这仅仅只能说明这个人感染了乙肝病毒或是携带了乙肝病毒。一般检查是否感染了乙肝病毒主要是根据血液指标，即表面抗原、核心抗体、e抗原、e抗体和表面抗体，也就是人们常说的“两对半”。如果某人的血液中表面抗原、核心抗体和e抗原都显示为阳性，那么就可以判断此人是“大三阳”。而如果是将上述三个指标中的e抗原改为e抗体，那就是“小三阳”。　　乙肝病毒存在于感染者的血液、精

　　阿来替尼（Alectinib，又译为：艾乐替尼、阿雷替尼，），是由美国罗氏制药公司研发的第二代 ALK 抑制剂。它的分子结构包含一个独特的苯并咔唑衍生物的支架结构，这种结构能够与 ALK 激酶区完全结合，从而表现出对 ALK 更高的选择性及抑制效果。　　2018年8月，阿来替尼在中国上市，用于晚期ALK突变的非小细胞肺癌一线治疗。　　单单从治疗肺癌的效果来说，克唑替尼绝对是有效的，并且作为初代药物开创了靶向药物治疗肺癌的先河。但是由于对脑转移患者的治疗效果不佳，所以诺华又推出了以艾乐替尼为代表的二代靶向治疗药物，以便脑转移

　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）在ESMO2018上公布了靶向抗癌Alecensa（alectinib，艾乐替尼）治疗亚洲肺癌患者的III期临床研究ALESIA（NCT02838420）的详细数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在3个亚洲国家21个医疗中心187例初治ALK+晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Alecensa相对于辉瑞靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效和安全性，以及Alecensa的药代动力学。　　主要终点是研究员评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括独立审查委员会（IRC）评估的PFS。数据显示，与Xalkori相比，Alecensa

　　艾乐替尼，对ALK突变非小细胞肺癌患者的疗效令人惊讶。艾乐替尼有效率高：　　在日本进行的J-ALEX临床试验，不从2013年11月份就开始招募患者。以此招募的患者全部为晚期刚刚确诊为的ALK突变的非小肺癌患者：艾乐替尼组口服300mg，每天两次；克唑替尼组口服250mg，每天两次。结果发现艾乐替尼的患者的有效率是92%，中位无进展生存期至少20.3个月，而使用克唑替尼的只有79%，无进展生存期10.2个月。孟加拉碧康制药阿来替尼仿制药已上市　　艾乐替尼能长时间抑制肿瘤发展　　另外我们惊奇的发现艾乐替尼控制肿瘤能力超强，在日本进行的的

　　肺癌在全世界范围内来说都是一种非常难治的恶性疾病，无论是发病率还是死亡率在癌症家族中都名列前茅。对于晚期肺癌患者来说，无法通过手术等传统方式来治愈的情况下，选择艾乐替尼这种靶向治疗药物的效果怎么样呢？　　ALESIA研究的给药剂量为600mg bid，患者的缓解率高，血药浓度可以达到96%，对脑转移的治疗效果会更好，安全性也比较好。ALESIA确认600mg bid应为中国患者的标准给药剂量。研究中，阿来替尼达到了研究者评估的PFS的首要终点，阿来替尼组和克唑替尼组的研究者评估PFS分别为尚未达到（NE）和11.1个月。IRC评估的PFS分别

　　该临床试验显示，阿来替尼的副作用也比克唑替尼小很多。3-5级不良反应发生率克唑替尼组是48%，而阿来替尼组为29%；严重不良反应发生率，克唑替尼是26%，阿来替尼是15%。　　阿来替尼常见的副作用具体有哪些呢？　　1、便秘：发生率36%，患者排便次数减少，同时排便困难、粪便干结。　　2、疲劳：发生率33%，患者感觉疲惫乏力，通过休息也不容易。　　3、肌肉痛：发生率24%，患者服药后出现肌肉酸痛。　　4、浮肿：发生率23%，阿来替尼导致水分积聚，从而引起局部或全身肿胀。　　其他常见副作用还有恶心、呕吐、腹泻，以及视觉障碍，病

　　肺是受外界环境的变化影响最大的器官，长期在高污染环境下工作和生活是很容易患上肺癌的。而艾乐替尼可以充分延长肺癌患者的生存期。　　艾乐替尼组的无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，而克唑替尼组只有10.9个月，提高了足足3倍的无进展生存期，意味着50%的癌症患者可以实现近3年的无进展生存，就是跟正常人一样生活。控制脑转移方面：对于确诊就发生脑转移的高危患者，艾乐替尼组的PFS达到了27.7个月。　　在缓解率方面，艾乐替尼组的肿瘤客观缓解率达到了82.9％，高于克唑替尼组的75.5％。必须一提的是，艾乐替尼组的肿瘤

　　目前，全球一共批准了四款ALK抑制剂上市，分别是克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和布加替尼，和同类药物相比，一线使用阿来替尼的无进展生存期最长（34.8个月），治疗效果最佳。但在克唑替尼耐药后的二线治疗上，布加替尼相对于阿来替尼和色瑞替尼，数据仍是最优的。二线无进展生存期（PFS）的数据分别为：布加替尼15.6月＞艾乐替尼 8.9月＞色瑞替尼的7.2月。　　碧康制药生产的Alecinix是获得孟加拉政府监管机构批准合法生产的阿来替尼仿制药。　　适应症:　　本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

　　目前，治疗ALK阳性的非小细胞肺癌，临床上使用的是第一代ALK抑制剂克唑替尼，它和化疗药相比，有效率高达60%-70%，副作用也小了很多。但克唑替尼有两个缺点：1、几乎一年左右患者就会出现耐药；2、无法控制肿瘤脑转移；为了解决这个问题，科学家持续研发新一代的ALK抑制剂——阿来替尼（艾乐替尼）。　　国际临床研究ALEX研究结果显示：与现有标准治疗方案相比，阿来替尼用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌，中位无进展生存期（PFS）时间达到34.8个月，是现有治疗方案近3倍；换句话说：跳过克唑替尼，直接使用阿来替尼治疗，有50%的