卡非佐米用法用量说明：一周一次治疗复发/难治多发性骨髓瘤效果同样好！

　　卡非佐米Kyprolis是一种不可逆性环氧酮蛋白酶体抑制剂，于2012年获美国FDA批准用于复发/难治多发性骨髓瘤的治疗，目前认为卡非佐米+地塞米松或卡非佐米+地塞米松+来那度胺是较好的联合方案。在以往的联合方案中，卡非佐米的应用频次为2次/周，使用剂量并不大过程却较为繁琐，为患者的长期治疗带来不便。

　　美国骨髓瘤与骨肿瘤研究所的Berenson教授等开展了一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在研究卡非佐米Kyprolis（1次/周）+地塞米松方案对复发/难治多发性骨髓瘤患者的治疗效果及安全性。

　　该研究分为2个阶段：第1阶段研究纳入患者27例，主要用于确定卡非佐米的最大耐受剂量（MTD）；第2阶段研究纳入患者89例，旨在分析以最大耐受剂量的卡非佐米（1次/周）+地塞米松方案治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的疗效及安全性。研究的主要指标为卡非佐米的MTD以及上述联合方案治疗的总体反应率（ORR），次要指标为联合方案的安全性及耐受性。

　　在第1阶段中，卡非佐米的应用剂量采用逐渐递增的形式（20mg/m2、45mg/m2、56mg/m2、70mg/m2、88mg/m2），应用时间为d1、d8、d15（28天为1周期）。

　　其MTD主要根据剂量限制性毒性（DLT）的发生频率来确定，如果出现DLT的病例≥1/3，则表明剂量过大，反之，其剂量在可耐受范围。该研究发现：剂量在70mg/m2以下时未出现DLT，而88mg/m2时DLT的发生率为1/3。此后通过扩大病例数进行验证，结果发现卡非佐米的最大耐受剂量为70mg/m2。

　　第1阶段+第2阶段合计纳入人数116例，均进入卡非佐米+地塞米松方案疗效的研究，结果12例患者因严重不良反应而退出，实际研究人数为104例。

　　方案具体实施情况如下：卡非佐米：剂量从20mg/m2逐渐递增至70mg/m2，静脉（d1、d8、d15、28天为1周期），地塞米松：40mg静脉（前8周期：d1、d8、d15、d22；第9周期以后：d1、d8、d15、均为28天1周期）。

　　在此104例复发/难治多发性骨髓瘤患者中，该方案的总体反应率（ORR）为77%，14例患者达完全缓解（CR），CR率为13%，其中达严格意义上的CR有3例（3%）；48例患者达非常好的部分缓解（VGPR）以上疗效（46%）。随访之后发现，该104例患者的中位无进展生存时间（PFS）为12.6月。

　　该研究采取卡非佐米Kyprolis70mg/m2（1次/周）+地塞米松方案，其总体反应率达77%，与卡非佐米（2次/周）+地塞米松方案比较并无劣势（有研究显示其ORR也为77%），且其长期实施更简单。

　　安全性方面，该研究方案有64例患者出现3度以上不良反应（62%），常见的不良反应依次为乏力（53%）、恶心（37%）、失眠（32%）头疼及腹泻（31%）等，3度以上的常见血液学不良反应为：血小板减少（6%）、贫血（6%）中性粒细胞减少（4%）。总体来说，该方案安全性尚可，出现严重不良反应的概率并不高。

　　总的来说，研究结果发现，与此前的卡非佐米（2次/周）+地塞米松的方案相比并无任何劣势，且此方案的安全性及耐受性均可。

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