伏环孢素治疗狼疮肾炎：6个月内尿蛋白从6.8g降至0.3g

　　患者为32岁女性，确诊系统性红斑狼疮（SLE）合并IV型狼疮肾炎（LN）4年，曾接受环磷酰胺（CTX）诱导治疗及霉酚酸酯（MMF）维持治疗，但因反复复发导致肾功能恶化（基线eGFR 58mL/min/1.73m²），24小时尿蛋白定量达6.8g/d。患者拒绝使用高剂量糖皮质激素（因既往出现股骨头坏死），且对生物制剂（如贝利尤单抗）过敏，治疗选择受限。

　　伏环孢素治疗方案

　　患者于2024年10月启动伏环孢素（Lupkynis®）联合MMF及低剂量泼尼松（10mg/d）治疗。伏环孢素剂量为23.7mg bid，MMF剂量为1.5g/d。治疗期间未使用其他免疫抑制剂或利尿剂。

　　治疗反应与尿蛋白变化

　　第1个月：尿蛋白从6.8g/d降至3.2g/d，eGFR稳定于56mL/min/1.73m²，未出现急性肾损伤。

　　第3个月：尿蛋白进一步降至1.1g/d，抗ds-DNA抗体滴度从1:320降至1:80，补体C3从0.6g/L升至0.9g/L。

　　第6个月：尿蛋白降至0.3g/d，达到完全肾脏缓解（CRR，定义：UPCR≤0.5g/g且eGFR≥60mL/min/1.73m²或较基线下降≤20%）。

　　安全性与耐受性

　　不良反应：

　　轻度高血压（收缩压140-150mmHg），通过氨氯地平5mg/d控制。

　　血钾轻度升高（5.2mmol/L），未需特殊干预。

　　无感染、肝毒性或神经毒性事件。

　　肾功能监测：

　　治疗期间eGFR波动范围为54-58mL/min/1.73m²，未出现慢性肾损伤进展。

　　疗效机制探讨

　　伏环孢素通过双重作用机制抑制钙调神经磷酸酶（CaN）活性，阻断IL-2转录及T细胞活化，同时稳定肾脏足细胞结构。与环孢素相比，其代谢更快（半衰期30小时 vs. 环孢素18小时），肾毒性更低（AURA-1研究中急性肾损伤发生率6.7% vs. 环孢素10-15%）。

　　伏环孢素在难治性狼疮肾炎患者中表现出快速、显著的尿蛋白降低作用，且安全性良好，尤其适用于对传统免疫抑制剂不耐受或疗效不佳的患者。

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