泊洛妥珠单抗联合化疗：能否成为DLBCL一线治疗新标准？

　　泊洛妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin）是一种靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC），通过微管抑制剂MMAE直接杀伤肿瘤细胞，同时发挥“旁观者效应”杀伤邻近肿瘤细胞。2022年，其联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（Pola-R-CHP）方案获FDA批准，成为近20年来首个突破R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的新疗法。

　　疗效数据

　　POLARIX研究（III期）：

　　纳入879例初治DLBCL患者，随机分为Pola-R-CHP组（440例）和R-CHOP组（439例）。

　　2年无进展生存期（PFS）：Pola-R-CHP组为76.7%，显著高于R-CHOP组的70.2%（HR=0.73，P=0.02），疾病进展或死亡风险降低27%。

　　完全缓解率（CR）：Pola-R-CHP组为78.0%，R-CHOP组为74.0%。

　　缓解持续时间（DOR）：Pola-R-CHP组中位DOR未达到，R-CHOP组为54.7个月。

　　真实世界研究（中国）：

　　复旦大学附属中山医院纳入37例初治DLBCL患者，中位年龄60岁，Ann Arbor分期III-IV期占78.4%。

　　6个周期后CR率：符合POLARIX入组标准的患者CR率为100%，不符合标准者CR率为55%；总缓解率（ORR）分别为100%和64%。

　　安全性：最常见的3-4级不良反应为肺部感染（40.5%）、中性粒细胞减少（27.0%）和发热性中性粒细胞减少（13.5%）。

　　特定基因突变患者疗效：

　　青岛大学附属医院纳入30例TP53突变DLBCL患者，接受Pola-R-CHP治疗。

　　3周期后ORR：96.7%，CRR为46.7%；治疗结束时ORR为91.7%，CRR为83.3%。

　　安全性：3/4级粒细胞减少症发生率为33.3%，无治疗相关死亡。

　　与传统方案对比

　　疗效优势：

　　POLARIX研究显示，Pola-R-CHP组2年PFS率较R-CHOP组提高6.5%，且在亚洲人群中获益更显著（2年PFS率从66.5%提升至74.2%）。

　　真实世界研究中，Pola-R-CHP在高危患者（如TP53突变、非GCB亚型）中CR率显著高于R-CHOP历史数据。

　　安全性对比：

　　Pola-R-CHP组3-4级中性粒细胞减少发生率为28.3%，发热性中性粒细胞减少为13.8%，与R-CHOP组（30.8%和8.0%）相当。

　　感染发生率（15.2% vs. 12.6%）和因不良反应停药率（2.1% vs. 2.3%）无显著差异。

　　临床应用建议

　　适用人群：

　　初治DLBCL患者，尤其是高危患者（如IPI评分≥3、TP53突变、非GCB亚型）。

　　老年或体弱患者可考虑Pola-R-CHP以减少长春新碱相关神经毒性。

　　剂量与疗程：

　　泊洛妥珠单抗1.8mg/kg，每21天静脉注射，联合R-CHP方案共6个周期。

　　不良反应管理：

　　预防性使用G-CSF降低中性粒细胞减少风险。

　　监测肺部感染，必要时给予抗生素和吸氧支持。

　　Pola-R-CHP方案在初治DLBCL患者中展现出显著的PFS和CR率优势，尤其在特定高危人群中疗效突出，且安全性可控。其有望成为DLBCL一线治疗的新标准，但需进一步研究长期生存数据和成本效益。

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