与风湿性关节炎不同，类风湿关节炎（简称类风关）是一种我们的免疫系统“错误”攻击自身而导致的慢性疾病，关节变形是最主要的特征。　　JAK抑制剂在类风湿关节炎领域的成功应用，进一步拓宽了治疗途径。截至当前，国内外上市的可用于类风湿关节炎治疗的JAK抑制剂主要包括尚杰（托法替布，英文商品名：Xeljanz）和巴瑞克替尼（baricitinib，商品名：Olumiant）。　　与传统药物及上面提到的TNF-α拮抗剂类生物制剂相比，JAK抑制剂具备改善病情、安全性好、口服用药便捷等优势，为类风湿关节炎治疗提供了新的治疗策略，因此JAK抑制剂在

　　目前，美国FDA批准用于甲状腺癌治疗的药物，分别为乐伐替尼（Lenvatinib）、达拉非尼（Dabrafenib）、曲美替尼（Trametinib）、卡博替尼（Cabozantinib）、凡德他尼（Vandetanib）及索拉非尼（Sorafenib）等。　　乐伐替尼　　乐伐替尼，同为TKI，2015年2月获美国FDA批准上市，适用于有局部复发或转移、进展性DTC患者及RR-DTC患者的治疗；2016~2017两年间的年均销售额在2~3亿美元之间。一项研究纳入21个国家的392例碘治疗失败的复发或转移性DTC患者，入组条件为可接受有其他酪氨酸激酶抑制药治疗史的患者；392例患者随机分为乐伐替尼组

　　甲状腺是人体重要的内分泌器官，位于颈部正中，成“蝴蝶形”趴在气管前方，它分泌的甲状腺素是维持人体正常运转的重要物质。甲状腺癌的发病率不断增加与多种因素有关，其中最主要的是与B超早期发现癌肿有关。此外，甲状腺癌的发生还与电磁辐射、饮食碘过量或缺碘、甲状腺良性病变、女性雌激素水平、肥胖以及家族遗传等有关。　　对于伴有RET突变的甲状腺癌患者，卡博替尼总体生存期显著延长，从18.9个月延长至44.3个月，增加了一倍多。在一般人群中，总生存期也从21.1个月延长到26.6个月。　　卡博替尼有许多分子靶点，其中一些涉及骨

　　约2%的非小细胞肺癌患者携带RET基因重排。这些患者可以接受卡博替尼治疗。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼肺癌患者RET重排的临床试验数据。　　①对于RET融合:总客观有效率为28%，无进展生存期中位数为7个月。　　②对于EGFR野生型治疗的肺癌患者，单一药物卡博替尼与卡博替尼联合特罗凯的中位无进展生存期分别为4.3个月和4.7个月，总生存期分别为9.2个月和13.3个月。　　③对于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者，卡博替尼联合特罗凯的疾病控制率为67.6%(37例中的25例)，22例患者的肿瘤缩小了30%。　　临床试验共招募

　　卡博替尼（cabozantinib），俗称XL184，是一种多靶点的口服广谱抗癌靶向药（小分子酪氨酸激酶抑制剂）。卡博替尼已经在甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤以及骨转移瘤中，显示了较好的疗效。可能正是因为其靶点多，疗效较好且广谱，卡博替尼常被人称为靶向药中的“万金油”。但其实目前美国FDA正式批准的的适应症仅三种癌症（四个适应症），分别是甲状腺髓样癌、肾癌（一线、二线）、肝癌（二线）。孟加拉卡博替尼仿制药20mg　　在非小细胞肺癌患者中，大概有1%-2%的比例会有RET

　　非小细胞肺癌患者中，有1%-2%的比例会有RET基因的重排，这些基因突变的患者可以考虑使用卡波替尼治疗。　　临床试验共招募了26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%，7名患者中观察到确认的部分反应，总体反应率为28％（n = 7,95％CI 12-49％）　　治疗RET重排肺癌　　2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的NSCLC患者的二期临床数据。　　临床试验共招募了26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%，大部分患者的肿瘤可以得到控制。在25名可评估的患者中，7名患者中观察到确认的部分反应，总体反应

　　卡博替尼对肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等实体瘤的疾病控制率高，并能减少甚至消除骨转移。　　美国食品和药物管理局已批准卡博替尼适应症，包括:用于复发性或难治性晚期甲状腺髓样癌，以及索坦失败的晚期肾癌。　　肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率分别可达76%、71%和58%，而黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%、45%和40%。　　虽然卡博替尼作为广谱药治疗的效果非常突出，但是也有一些不良反应会出现，有些则还会导致严重的卡博替尼副作用出现，

　　从全世界的范围来看，中国的胃癌发病率也是很高的，目前，全世界每年新发的胃癌病例数，中国就占了一大半，可以这么说，胃癌位居恶性肿瘤发病率的前五位。好消息是：　　近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗注射液），用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。　　Opdivo（欧狄沃）于2018年6月获批在中国上市，成为中国市场首个获批的免疫肿瘤（I-O）治疗药物。此次胃/胃食管交界腺癌适应症的批准，也是继非小细胞肺癌

　　初始剂量为45mg每次，每天1次，随餐或空腹皆可。68%的患者在第二阶段的试验中将剂量调整为30mg或15mg。如果在90天内，患者没有达到MCyR，则考虑停药。　　骨髓抑制的剂量调整　　当中性粒细胞绝对数＜1×10^9/L或血小板＜50×10^9/L，第一次发生时暂停ICLUSIG，待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时，恢复ICLUSIG，剂量为45mg。　　第二次发生时，待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时，恢复ICLUSIG，剂量为30mg。　　第三次发生时，待中性粒细胞绝对数≥1.5×10^9/L和血小板≥75×10^9/L时，恢复

　　帕纳替尼（IcLusig)最常见的非血液学副作用有：　　≥20%患者可能发生：高血压、皮疹、腹痛、疲乏、头痛、皮肤干燥、便秘、关节痛、恶心和发热。　　血液学副作用包括：血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和白细胞减少。　　帕纳替尼(Iclusig)可应用于对一代二代TKI耐药或是不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML），尤其是T315I基因突变患者。　　在一项二期临床研究中，接受帕纳替尼治疗的慢性期CML患者，主要细胞遗传学总反应率为56%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%），主要

　　帕纳替尼（ICLUSIG）经过一期和二期临床试验，于2012年12月14日被美国食品药品管理局(FDA) 特许经过快速审批上市销售，用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+） 的急性淋巴细胞白血病(ALL)。孟加拉普纳替尼仿制药45mg　　1、头痛：可分为急性和慢性的，其急性发作的头痛较多，可表现为钝痛、刺痛或博动性钻痛等同时伴有头晕、恶心、呕吐和视力障碍等，症状较轻的治疗方法服 用对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药，如果出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解头痛

　　帕纳替尼是一种三代TKI。在大型PACE试验中，帕纳替尼治疗多重耐药慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病有效，慢性期疾病的主要终点——主要细胞遗传学缓解发生于60%的患者，其中80%达到长期持久缓解。帕纳替尼2018年最新的适应症包括治疗CML、PH(+)成人急性淋巴细胞白血病ALL的患者，这是一种激酶抑制剂，适用于患者产生的耐药性加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。　　帕纳替尼在平均56.8个月中，267例患者，有60％达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。54%的患者达到完全细胞遗传学缓解。40％的患者达到主要分子学缓解

　　治疗慢粒目前市场上有一代伊马替尼、二代达沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼和三代帕纳替尼。那么，这三类靶向药之间有什么区别呢？　　第一代伊马替尼用于治疗慢性粒细胞白血病急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者，一般情况下，耐受比较好，副作用小，依然是慢粒治疗的一线用药；但是随着临床应用的不断推广，越来越多的病例出现对其耐药。第二代达沙替尼在慢性期、加速期和急变期都可以使用，尼罗替尼只是用于慢性期和加速期，达沙替尼相对于尼洛替尼和一代伊马替尼，可较好地透过血脑屏障，同时根据其构效关系和作用机制，

　　帕纳替尼 ICLUSIG (Ponatinib)是一种激酶抑制剂，适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。帕纳替尼剂型和规格每片15mg和45mg，帕纳替尼剂量45mg有或无食物口服每天1次。　　帕纳替尼警告和注意事项时刻注意充血性心衰、高血压、胰腺炎、出血、心律失常、患者身体的各项数据。　　普纳替尼会导致心律失常，需要监视心律失常的症状。同时也要警惕骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。对ANC 1000/mm3或血小板减少 50,000/

　　普纳替尼毒副作用　　1.血管闭塞：已有报道示帕纳替尼治疗过程中发生动脉和静脉血栓形成和闭塞，包括致命的心肌梗死和中风。应严密观察血栓栓塞和血管闭塞依据。发生血管闭塞后应立即中断或停止普纳替尼治疗。　　2.已有报道发生心脏衰竭。应严密监测心脏功能。发生心脏衰竭时应立即中断或停止帕纳替尼治疗。　　3.肝损害：已有报道发生肝损害、肝脏衰竭和死亡。在治疗前和治疗期间应严密监测肝功能。发生肝损害时应立即中断或停止帕纳替尼治疗。　　4.心血管风险：在开始使用普纳替尼前，明确并控制动脉粥样硬化的常见危险因素(如糖尿

　　普纳替尼于2012年12月14日被美国食品药品管理局（FDA） 特许经过快速审批上市销售，Ponatinib普纳替尼是一种口服药，用于治疗慢性髓细胞白血病（cml）和费城染色体阳性（ph+）急性淋巴细胞白血病（all）。　　临床试验PACE试验中评估了普纳替尼在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼（Sprycel）或尼罗替尼（Tasigna）耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性。试验纳入共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。　　试验结果显示，在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60％（n=159）达到主要

　　一项随机3期试验旨在比较帕纳替尼和伊马替尼治疗新诊断CML的疗效差异，但该试验因帕纳替尼所致的动脉闭塞事件被提前终止。因此，目前仍未明确帕纳替尼与伊马替尼治疗CML的“孰优孰劣”。　　中位随访5.1个月时，试验被终止。结果显示，只有10例帕纳替尼患者和13例伊马替尼患者可用于研究终点的评估（12个月时主要分子学缓解[MMR]），并且分别有8例和5例达到了MMR（P = 0.074）。在较早的时间内，帕纳替尼组MMR率明显更高。在9个月时，分别有19/22例（86%）帕纳替尼患者和9/27例（33%）伊马替尼患者达到了MMR（P =0.00031）；在6个月时

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　　阿瑞雅德(Ariad)旗下白血病药物帕纳替尼属于第三代酪氨酸激酶抑制剂，于2012年12月14日被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗成人慢性粒细胞白血病（CML）、“费城染色体阳性”（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。主要用于治疗对达沙替尼（dasatinib）或尼洛替尼（nilotinib）治疗无效的患者以及不适合伊马替尼（imatinib）后续治疗的患者。　　近期，一项研究显示：帕纳替尼(Ponatinib)对一种罕见癌症–卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)表现出抗癌作用。　　据ScienceDaily报道，临床癌症研究杂志上发表的研究数据描述了白血病治疗药

　　炎症性肠病（IBD）是一种病因尚未明确的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一种慢性、进展性、反复发作的疾病。预计到2025年，我国的IBD患者将达到150万人。目前用于治疗中重度炎症性肠病的方案有糖皮质激素、免疫抑制剂和肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，但患者治疗仍不达标。　　注射用维得利珠单抗可与表达在记忆T淋巴细胞表面的α4β7整合素特异性结合，阻断α4β7整合素与粘膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）相互作用，抑制记忆T淋巴细胞迁移至肠道的炎症组织，从而减少肠道黏膜炎症