多靶点酪氨酸酶按捺剂索拉非尼(Sorafenib，多吉美)　　索拉非尼是一种多靶点、多激酶按捺剂，它能够经过按捺RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接按捺肿瘤成长；经过按捺VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接按捺肿瘤细胞的成长，早在2007年就被FDA同意用于医治晚期原发性肝癌的一线用药。　　多靶点酪氨酸酶按捺剂瑞格非尼(Regorafenib，拜万戈)　　瑞格非尼可经过阻断VEGFR1～3，PDGFRβ，成纤维细胞成长因子受体1，受体酪氨酸激酶，c－Raf等相应靶点而发挥效果。　　2017年被美国FDA同意用于晚期肝癌在索拉非尼之后的二线医治。　

　　Imfinzi用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗　　AstraZeneca宣布其PD-L1单抗Imfinzi（durvalumab）已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的成人患者。　　AstraZeneca表示，Imfinzi被FDA批准用于与护理标准（SoC）化学疗法--依托泊苷以及卡铂或顺铂（铂-依托泊苷）组合使用。　　这项批准是基于CASPIAN III期试验的积极结果，在该试验中，死亡风险降低了27％，中位总生存期（OS）为13.0个月，而SoC单独使用为10.3个月。　　该公司肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示Imfinzi是目前唯一一

　　乐伐替尼是卫材公司最新研发出现的靶向药，乐伐替尼是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。临床试验结果显示：乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月，总生存期达到18.7个月。　　【适应症】　　1.分化型甲状腺癌(DTC)患者的局部复发或转移性，放射性碘难治性DTC单剂。(2015年上市在美国、欧盟及日本上市用于治疗分化型甲状腺癌)。　　2.肾细胞癌(RCC)，(2016年5月，乐伐替尼在美国被FDA批准与依维莫司联合用药，治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。　　3

　　目前肝癌的治疗方法包括了手术、消融、栓塞治疗、放射、靶向治疗、化学疗法和免疫疗法。具体治疗方法取决于肝癌所处的期数。　　手术：治疗肝癌的最佳选择是手术切除（通过手术切除肿瘤）或肝脏移植。　　消融：消融是一种在不需要手术切除肝肿瘤的情况下消灭它们的治疗方法。这种技术通常用于一些仅被发现患有小肿瘤的患者，并且手术对于他们来说并非一个好的选择（通常是由于健康状况不佳或肝功能下降）。　　栓塞术是将物质直接注入肝脏动脉以阻断或减少肝脏中流向肿瘤的血液的过程。栓塞疗法用于无法进行手术切除肿瘤或消融疗法且

　　肝癌可分为两种类型。一种是原发性的，即癌细胞产生于肝脏本身；另一种是转移性的（继发性的），即癌细胞是由身体其他部位扩散至肝脏的。　　原发性肝癌可以分为以下几种类型，取决于具体发生癌变的细胞类型。　　肝细胞癌：成年人群体中最常见的肝癌形式。肝细胞癌可以具有不同的生长方式，有些始于单个肿瘤逐渐变大，到了疾病晚期才扩散到肝脏的其他部位。另一种形式始于肝脏中出现的多个小癌结，而不仅仅是单个肿瘤，这也是肝细胞癌在美国发生的最常见的形式。　　肝内胆管癌（胆管癌）：大约10％至20％的始于肝脏本身的癌症属于肝

　　仑伐替尼曾被称为E7080/乐伐替尼，英文名Lenvatinib。它是一个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本卫材（Eisai）公司研发。乐伐替尼用药前不需要基因检测。　　乐伐替尼主要应用于一线治疗，主要针对的是不可以进行手术的肝细胞癌患者，对中位无进展生存期，客观有效率等方面都有显著的疗效，比目前晚期肝癌唯一的一线治疗靶向药物索拉菲尼疗效更加的明显。在临床上，乐伐替尼治疗晚期癌症患者时，特别是肝癌患者可以提高其生存期到15个月以上。　　乐伐替尼根据使用剂量需要花费的价格，60公斤

　　我国是肝炎大国，尤其是乙肝的出现概率更高，而有高达九成的肝癌是从乙肝转化而来的。　　基于REFLECT（研究304）的结果，对比索拉非尼，乐伐替尼治疗可使肝癌至疾病进展的时间由3.7个月延长至8.9个月，总生存期由12.3个月延长至13.6个月，使肝癌病灶缩小或消失的概率由12.4%提高到40.6%，使疾病控制率由58.4%提高到73.8%。　　2018年3月，乐伐替尼在日本获批用于肝癌一线治疗。　　2018年8月，美国FDA批准乐伐替尼用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗，这是继用于分化型甲状腺癌和肾细胞癌后获批的第三个适应症。　　2018年9月，乐伐

　　在第54届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2019）暨国际肝脏会议，公布了一些仑伐替尼在真实世界中的研究数据。　　为了比较真实世界和三期临床试验（代号REFLECT）数据的差别，来自日本的研究人员回顾性研究了日本15家医院的131位晚期肝癌患者使用仑伐替尼治疗的情况。　　临床数据显示：37位患者一线使用仑伐替尼，客观缓解率40.4%，疾病控制率83.7%；而29位二线或三线使用仑伐替尼的患者，客观缓解率41.3%和82.7%。常见的副作用包括高血压、腹泻、食欲下降、疲乏、和蛋白尿。　　所以，仑伐替尼在真实世界中的临床数据跟三期临床试验REF

　　布加替尼是一款更新的小分子ALK抑制剂，对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用，同时对于ROS1，尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强，对于EGFR亦有抑制作用，但对于EGFR似乎活性不强。对于ALK阳性细胞的活性，布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。　　对于包含接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者，布加替尼的总体有效率也高达73%。孟加拉布加替尼仿制药90mg　　使用布加替尼作为克唑替尼耐药后的治疗方案，尤其是应对脑转移的控制和治疗，具有明显的效果，采用推荐的90mg治疗一周后加量至180mg维持，其整体PFS时间较

　　美国Colorado癌症中心进行了一项名为ALTA-1L的临床研究，目的是比较布吉替尼和克唑替尼在非小细胞肺癌的疗效。这项研究共有275名患有局部/扩散型非小细胞肺癌人士参与。所有参与者均患有ALK阳性型肺癌，并从没接受过ALK抑制剂治疗。　　第一次中期数据分析显示，接受布吉替尼治疗的一组治疗时间(中位数)为9.2个月，比接受克唑替尼一组的略长(7.4个月)。　　布吉替尼组的一年后无进展生存率为67%，显著高于克唑替尼组(43%)，死亡风险亦显著减少了51%。　　布吉替尼组的较佳生存率在不同组别人士都能看到，包括不同性别、曾否吸烟、曾否

　　近日，拜耳宣布欧盟委员会已批准Nubeqa（darolutamide），用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的治疗。　　在III期ARAMIS试验中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）治疗组相比，Nubeqa+ADT治疗组无转移生存期（MFS）在统计学上有显著改善，且安全性良好。　　Nubeqa由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发，是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。　　除了nmCRPC之外，双方也正在推进另一项III期临床研究ARASENS，评估darolutamide治疗转移性

　　近期发表于Cancer上的一项研究结果显示，尽管采取了广泛的预防措施，但在世界许多地区，原发性肝癌的发病率仍在继续上升，且在老年男性中尤其明显。这似乎主要是由非酒精性脂肪性肝炎病例增加引起的。　　这一发现表明，要预防这种情况，需要更多地强调肥胖控制和体重管理。此外，不同地区和人群之间的原发性肝癌发病率趋势和模式具有高度异质性，因此，需要更有针对性的预防策略。　　研究概要　　原发性肝癌——包括肝细胞癌和肝内胆管细胞癌——是全球第六大最常见的恶性肿瘤，也是导致癌症死亡的第四大原因。据估计，每年有84.1万

　　近日，Lancet子刊发表的以色列研究表明，青少年肥胖是中年癌症发生的重要风险因素。　　研究显示，在考虑相关因素后，青少年时肥胖，对于男士，中年时会增加26%的癌症罹患风险（除了肺癌），对于女士会增加27%的罹患风险（除乳腺癌和宫颈癌）。　　其中，青少年肥胖尤其会增加某些类型癌症风险：在男性为乳腺癌、胰腺癌和肾癌，在女性为子宫癌、肝癌、胆道癌和胰腺癌。　　我国刚刚公布的《中国健康生活方式预防心血管代谢疾病指南》也指出，超重、肥胖个体应当使体重指数达到或接近24 kg/m2，或者体重降低 5%~10%。　　图1 青少年肥胖

　　在一线治疗失败后，小细胞肺癌（SCLC）患者的治疗方案十分有限。Lurbinectedin是一种选择性的癌基因转录抑制剂。在近期的II期临床研究中，我们评估了lurbinectedin对铂类化疗失败后SCLC患者中的效果和安全性。　　研究在六个欧洲国家和美国的26家医院开展， 18岁以上，经病理学证实的SCLC患者参与研究，患者无脑转移，器官功能良好，且仅接受过一个化疗方案，患者随机接受静脉滴注3.2 mg/m 2 lurbinectedin，每3周1小时，直到病情恶化或出现不可接受的毒性。研究的主要结果是患者的总体反应（完全或部分反应）。　　共有105名患者接受

　　近日，信达生物制药（Innovent Biologics）公司自主研发的创新PD-1抑制剂Tyvyt（达伯舒®，通用名：sintilimab，信迪利单抗注射液）获美国食品和药物管理局（FDA）授予治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格（ODD）。　　达伯舒®（重组全人源抗PD-1单克隆抗体，国际商标：Tyvyt®，化学通用名：信迪利单抗注射液）是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而

　　筛查可以有效地发现和预防结肠癌。虽然结肠癌是美国第三大癌症致死原因，但50岁以上的美国人中有三分之一没有接受检查。　每年有超过14万美国人被诊断出结肠癌。Shokoohi博士分享了关于结肠癌需要知道的五件事。　　Susanne Shokoohi博士是伊利诺伊州梅伍德市(Maywood)洛约拉大学医学院的胃肠病学家。　　1、从50岁开始，所有成年人都应该接受结肠癌筛查，但有些人群甚至应该更早开始筛查。　　非裔美国人患结肠癌的风险更高，应该在45岁时进行首次筛查。那些有结肠癌家族史、该病的遗传风险或炎症性肠病或克罗恩病病史的人也应该更早

　　用Brigatinib治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性的ILD/肺炎。ALTA临床试验中，90mg组发生ILD/肺炎的患者比例是3.7%，90→180 mg组是9.1%。　　观察患者是否出现疑似ILD/肺炎的症状，如呼吸困难和咳嗽等，特别是在服用Brigatinib第一周内。如果发现疑似ILD/肺炎的症状，停药，请医生评估及治疗。　　根据患者不同程度，有以下解决方案：　　1 级，若新症状发生于开始治疗的前 7 d，停止服药，直至恢复至基线，再开始服药，仍怀疑是 ILD 或肺炎，剂量不递增至 180mg; 新症状若发生于治疗 7 d 后，停止服药，直至恢复至基线，在

　　布吉他滨，又名布吉替尼、布加替尼或布格替尼。英文名为brigatinib，药物品牌名：Alunbrig ，目前在治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌领域，是用于奥希替尼和克唑替尼耐药后的选择，是目前唯一的一款可针对EGFR和ALK靶点的靶向药。布加替尼是日本制药公司生产研发的靶向药，和克唑替尼一样，针对ALK,ROS1,Met扩增，对于ALK突变非小细胞肺癌患者，在克唑替尼耐药后可以选择布加替尼。那么，在服用布加替尼时难免会发现一些严重的副作用需要特别注意的，下面来看看在使用期间发生心动过缓情况该如何调整使用剂量及处理方式：布加替尼AP26113仿

　　在新加坡举行的ESMO亚洲大会上更新了布加替尼（Brigatinib）的ALTA-1L研究结果。　　ALTA-1L是重磅的III期临床研究，比较布加替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。　　研究结果显示布加替尼一线治疗ALK阳性患者的中位无进展生存期超过24个月，相比克唑替尼可降低超过51%的疾病进展或死亡风险。　　那么问题来了，布加替尼和阿来替尼一线治疗该选谁？ALK那么多靶向药一线谁厉害？　　布加替尼一线击败克唑替尼　　ALTA-1L研究纳入275例ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都未曾接受过ALK靶向药治疗。　　

　　众所周知，阿来替尼与布加替尼都是两款针对ALK阳性患者的药，那么一线治疗究竟先选择布加替尼，还是阿来替尼好呢？　　在ALEX研究中，研究者评估的阿来替尼中位PFS长达34.8个月，在亚洲人群中疗效更加突出，死亡风险降低57%。　　通过对ALTA-1L和ALEX研究进行数据结果对比可知：　　1）布加替尼入组的患者先前可以接受过化疗，而阿来替尼入组的患者是单纯的初治，先前接受过化疗并没有影响布加替尼给患者带来的显著获益，而阿来替尼入组的患者没有接受过化疗，从这个角度看布加替尼和阿来替尼的疗效基本接近。　　2）在不良事件引起的