他拉唑帕利Talazoparib联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌：剂量调整策略的应用

　　他拉唑帕利Talazoparib与恩扎卢胺的联合疗法在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的治疗效果如何？其副作用又应如何应对？近期的一项研究为我们提供了答案。

　　该研究以1:1的比例随机分配患者接受0.5mg他拉唑帕利Talazoparib或安慰剂联合恩扎卢胺160mg的日治疗。共纳入398名未进行同源重组修复（HRR）基因改变筛选的患者。

　　研究起始时，44.7%的患者患有1级贫血，4.3%的患者患有2级贫血。随着治疗的进行，数据显示98.5%的患者经历了全因任何级别的治疗相关不良事件（TEAE）。其中，19.6%的患者经历了严重的TEAE，导致19.1%的患者停止了他拉唑帕利的治疗。相较之下，安慰剂/恩扎卢胺组中因TEAE停止治疗的比例为12.2%。

　　在他拉唑帕利/恩扎卢胺组中，最常见的3/4级TEAE是贫血（65.8%），这也是导致8.3%的患者停止治疗的主要原因。患者首次出现3级或以上贫血的中位时间为3.3个月，持续时间为16天。为应对贫血，研究采取了剂量调整和/或标准支持治疗，有效控制了患者的贫血状况。在所有患者中，有43.2%因贫血而接受了剂量减少。

　　值得注意的是，尽管剂量有所减少，他拉唑帕利的相对剂量强度仍保持在80%以上。在所有人群和仅HRR缺乏的人群中，他拉唑帕利剂量中断和减少的发生率相似。但与所有人群相比，HRR缺乏人群中因不良事件而停用他拉唑帕利的比例约为一半。

　　此外，研究还发现其他常见的血液学TEAE包括中性粒细胞减少症（在35.7%的患者中观察到）和血小板减少症（在24.6%的患者中观察到）。而非血液学TEAE则主要包括疲劳（33.7%）、背痛（22.1%）和食欲下降（21.6%）。

　　总体而言，他拉唑帕利的中位治疗持续时间为19.8个月。3级或更高级别的TEAE通常发生在治疗早期（开始治疗后6个月内），但通过剂量调整和支持治疗，这些症状在不到一个月的时间内就能得到缓解。

　　截至数据提交时，接受他拉佐帕利和恩扎卢胺治疗的患者尚未达到中位 rPFS，而接受安慰剂加恩扎卢胺治疗的患者则为 21.9 个月。总体而言，添加他拉佐帕尼可将疾病进展或死亡风险降低 37%（HR，0.63；P <.001）。

　　该研究表明，他拉唑帕利联合恩扎卢胺的治疗方案在mCRPC中显示出一定的疗效，但同时也伴随着一些副作用。通过合理的剂量调整和支持治疗，这些副作用可以得到有效控制，从而提高患者的治疗依从性和生活质量。

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