劳拉替尼lorlatinib是一种可逆的有效第三代酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK和ROS1。它具有高度的选择性，克服了已知的ALK抗性突变，并且血脑屏障穿透能力优秀。劳拉替尼对ALK酶的多种突变形式具有抗肿瘤活性，包括在疾病发展时使用克唑替尼和其他ALK抑制剂如阿来替尼、色瑞替尼等在肿瘤中检测到的某些突变。劳拉替尼还表现出针对TYK1，FER，FPS，TRKA，TRKB，TRKC，FAK，FAK2和ACK的活性。　　ALK被称为“黄金突变”。现实中非小细胞肺癌检测中，EML4-ALK融合基因检出率大约为3-7%，远远低于EGFR突变，但是alk靶点的药物应答时间相对较长，

　　劳拉替尼，商品名：解码乐。是美国辉瑞制药研发的一种高效、高选择性、脑渗透能力强的ALK和ROS1抑制剂。　　劳拉替尼最突出的功效就是对抗肿瘤耐药，所有第一、二代ALK靶向药，包括克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼，产生耐药后疾病出现进展，都可以使用劳拉替尼治疗，能获得显著的疗效。　　也就是说，劳拉替尼是第一、二代ALK靶向药物耐药之后的强效保底药物，是ALK阳性肺癌病人靶向治疗最后的底牌。　　所以，劳拉替尼获批的适应症是：用于克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑

　　2020年2月底，一个重磅抗癌药在香港获批上市，它就是第三代ALK阳性肺癌靶向药——劳拉替尼。劳拉替尼对几乎所有ALK耐药突变都具有较好的抗癌作用。临床试验表明，既往接受过ALK抑制剂治疗后出现耐药的患者，使用劳拉替尼治疗，客观缓解率为46%，颅内客观缓解率为42%，中位无进展生存期约为9.6个月。　　由于脑部周围有血脑屏障的保护，而克唑替尼很难通过血脑屏障进入脑部，因此克唑替尼对肺癌脑转移的效果很差。劳拉替尼具有良好的血脑通透性，可以很好地通过血脑屏障，因此对肺癌脑转移具有更好的预防和治疗作用。　　有一项临床试验

　　由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布靶向抗癌药Nerlynx（neratinib，马来酸奈拉替尼片）治疗肺癌SUMMIT临床研究的中期结果。　　该研究正在评估Nerlynx治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子18突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。　　结果显示，Nerlynx在这类患者中具有显著疗效：总缓解率（ORR）为60%、临床受益率80%、中位缓解持续时间（DOR）为7.5个月、中位无进展生存期（PFS）为9.1个月。　　截至目前，Nerlynx已批准2个适应症：　　（1）作为单药疗法，用于HER2阳性（过表达/扩增）早期乳

　　欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日已发布一份积极审查意见，建议批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，，帕博利珠单抗）标签扩展：作为一种单药疗法，用于治疗年龄≥3岁、接受自体干细胞移植（ASCT）治疗失败、或在ASCT不是一种治疗选择的情况下至少接受过2种先前疗法的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（r/r
cHL）儿科和成人患者。　　如果获得批准，这将是欧盟首个针对Keytruda的儿科适应症。　　KEYNOTE-204是评估一种抗PD-1疗法治疗r/r
cHL取得阳性结果的第一个III期试验。这是一项随机、开放标签、头对头III期试

　　美国FDA近日已受理Zeposia（ozanimod）的补充新药申请（sNDA），用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。　　此次申请，基于关键3期TRUE NORTH研究（NCT02435992）的结果。这是一项安慰剂对照研究，评估了Zeposia作为一种诱导和维持疗法治疗中度至重度UC成人患者的疗效和安全性。　　结果显示，该研究达到了2个主要终点：与安慰剂相比，Zeposia在诱导期第10周诱导的临床缓解结果、在维持期第52周维持临床缓解的结果具有高度统计学意义和临床意义的改善。该研究中观察到的总体安全性与Zeposia已批准的标签中的已知安全性

　　ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案为克唑替尼。克唑替尼作为第一个被批准用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的ALK抑制剂，治疗后客观缓解率可达到60%以上，无进展生存期可达8~10个月。然而，大部分患者在接受克唑替尼治疗不到1年就会发生耐药。　　色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼作为ALK的第二代抑制剂对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效，从而改善了晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效。然而，在接受治疗的一定时间内也会发生耐药。　　对于第二代ALK抑制剂耐药的患者，长期以来都缺乏更有效的治疗手段，直到劳拉替尼的问世。

　　Lorlatinib
临床Ⅲ期CROWN研究中期分析结果在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟年会上发布。数据显示，相比克唑替尼，第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorlatinib一线治疗ALK阳性NSCLC能够降低疾病进展或死亡风险达72%（HR=0.28，单侧P＜0.001）。　　Lorlatinib（商品名：LORBRENA®）是一种口服的具有抗ALK和ROS1体外活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK、ROS1，以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK具有体外抑制活性。　　辉瑞先后研发了第一代ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）、

　　2020年2月，香港迎来ALK第3代抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib，商品名：解码乐），获批用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者。这意味着，对于1/2代ALK抑制剂耐药的患者，又多了一个选择。此外，这对于ROS1肺癌患者来说也是一个好消息。　　劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。基于亮眼的研究数据，劳拉替尼在2017年

　　劳拉替尼（Lorlatinib）自问世以来就备受青睐，这款三代靶向药物的强大之处在于可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障；可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性；同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。　　劳拉替尼是第三代ALK / ROS1抑制剂，与克唑替尼相比，劳拉替尼对野生型EML4-ALK的效力约高10倍，对EML4-ALK
L1196M的效力约高40倍。　　据了解，劳拉替尼不只有印度原研药版，孟加拉珠峰药厂的劳拉替尼仿制药也已上市！价格亲

　　近日，评估Margenza（margetuximab-cmkb）治疗乳腺癌的关键性3期SOPHIA研究（NCT02492711）的结果已发表于JAMA
Oncology。　　SOPHIA是一项头对头、随机、开放标签研究，正在评估margetuximab+化疗相对于曲妥珠单抗+化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。　　入组研究的患者必须在转移性疾病治疗中接受过至少2种HER2靶向疗法，或接受过帕妥珠单抗（新）辅助治疗和至少一种HER2靶向疗法治疗转移性疾病，转移性疾病中总的疗法不超过3种疗法。该研究共入组了536例患者，这些患者之前均已接受过Herceptin（赫赛汀，曲妥珠单

　　胆管癌是一种罕见的胆管癌症。肝内胆管癌（iCCA）发生于肝内胆管，肝外胆管癌发生于肝外胆管。胆管癌患者在确诊时通常已处于预后不佳的后期或晚期阶段。　　近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐有条件批准Pemazyre（pemigatinib），该药是一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂，用于治疗在接受至少一种系统疗法后病情复发或难治、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌（cholangiocarcinoma）患者。　　2020年4月，美国FDA批准Pemazyre，用于治疗

　　胆管癌——胆管的开口位于肝的背侧，在常规体检中是无法看到的。而癌症筛查也没有血液测试或其他测试能够可靠的检测到胆管癌。因此，大多数胆管癌只有当肿瘤生长到足够引起症状时才会被发现。　　目前肝癌的靶向药非常多，像索拉菲尼、乐伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼等等，而胆管癌的用药相对比较少，目前获批的可用的也就是pemigatinib，而现在E7090的研发，无疑给广大胆管癌的患者们带来了福音。　　什么是E7090？　　之前Eisai公司宣布，其开发的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂E7090，治疗不能切除的胆道癌，被日本

　　由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）一线治疗肺癌头对头3期KEYNOTE-598研究的首次数据。　　该研究在无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变、肿瘤表达PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了Keytruda与Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）免疫组合疗法、Keytruda单药疗法用于一线治疗的疗效和安全性。Yervoy是百时美施贵宝公司的一款抗CTLA-4免疫疗法。　　研究结果表明：与Keytruda单药治疗相

　　近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准每周一次长效生长激素衍生物Sogroya（somapacitan-beco），用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD）。　　Sogroya于2020年8月28日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，并于2021年1月22日获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗成人生长激素缺乏症（AGHD）。Sogroya适用于替代AGHD成人患者体内的内源性生长激素。　　Sogroya治疗AGHD成人患者的疗效和安全性已在REAL 1研究中得到了证实。　　Sogroya在随机、双盲、安慰剂对照3期研究REAL
1中

　　在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了靶向抗癌药Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）治疗肺癌3期ADAURA研究一项探索性分析的结果。　　数据显示，在表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Tagrisso辅助治疗显著延长了无病生存期（DFS），而不论其先前是否接受过辅助化疗治疗或疾病阶段如何。在去年公布的辅助治疗中，Tagrisso获得了前所未有的DFS结果。　　在这项对整个试验人群的探索性分析中，Tagrisso辅助治疗使既往接受过辅助化疗的患者

　　由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了靶向抗癌药repotrectinib治疗肺癌注册2期Trident-1研究的更新中期结果。该研究在先前没有接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI初治）的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，正在评估repotrectinib的疗效和安全性。　　该研究2期部分共入组了15例患者，初步疗效分析显示，经医生评估确认的客观缓解率（ORR）为93%（95%CI:68-100）；在1期部分（剂量等于或高于2期剂量）和2期部分共22例患者中，确认的ORR为91%（95%CI:71-99）。　　在研究的1期部分和2期部分治疗

　　NMPA近日已受理ATG-010（selinexor，Xpovio®）用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤（rrMM）患者的新药上市申请（NDA）。　　Xpovio是全球首款口服型选择性核输出抑制剂（SINE），在美国已被批准用于治疗血液瘤领域的2大适应症：　　（1）2019年7月，美国FDA批准Xpovio联合低剂量地塞米松用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（rrMM）患者。　　（2）2020年6月，美国FDA再次批准Xpovio作为单药口服疗法用于治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。　　该药由Karyopharm
Therapeutics研发。德琪医药与Karyopharm达成独家合作和

　　2020年12月29日，Novo
Nordisk向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份标签扩展申请，在降糖药Ozempic（semaglutide，司美格鲁肽，皮下制剂，每周一次）的现有上市许可中，引入2.0mg的新剂量。　　此次标签扩展申请，基于SUSTAIN
FORTE试验的结果。该试验入组了961例需要强化治疗的2型糖尿病患者。数据显示，在治疗第40周，2.0mg剂量组血糖水平（HbA1c）降低方面在统计学上显著优于1.0mg剂量组。试验中，2种剂量semaglutide似乎都安全且耐受性良好。最常见的不良事件为胃肠道，大多数为轻至中度，随时间推移消失，与GLP-1受体激动

　　近日，辉瑞（Pfizer）日本公司已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了somatrogon的新药申请（NDA），该药是一种长效人生长激素（hGH），每周用药一次，用于治疗生长激素缺乏症（GHD）儿童患者。　　此次日本申请，基于一项日本3期研究和一项全球3期研究的结果。这些研究在GHD儿童患者中开展，将somatrogon（每周给药一次）与注射用重组人生长激素Genotropin（somatropin，每天给药一次）的疗效和安全性进行了比较。在这2项研究中，治疗12个月后，somatrogon在主要终点年身高生长速度（height
velocity）方面与Genotropin疗效相当。2项研究