多种因素都与肺癌相关　　毫无疑问，吸烟是肺癌的直接风险因素。早在1948年，英国的理查德?多尔爵士就发现了吸烟与肺癌之间存在因果关系；此后，随访50年的前瞻性队列研究发现，吸烟医生的肺癌年死亡率是不吸烟医生的40倍。多年来，美国肺癌死亡率的显著下降也证实了上述结论。美国癌症协会发布的数据显示，得益于全面禁烟措施，从1990年到2014年，美国男性肺癌死亡率下降了43%。　　虽然吸烟是引起肺癌的重要原因，却并非唯一原因。到目前为止，由于没有确实的证据，我们很难解释为什么肺癌会找上不吸烟女性，但从理论上推测，或许与

　　2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，适用于有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者对用克唑替尼已进展或是不能耐受患者的治疗。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA
颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。据医伴旅了解除了ALK肺癌治疗以外，临床研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药。　　遗憾的是，由于布格替尼还未获得中国食品药品监督局

　　研究招募了275例未接受过靶向治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，分别接受布加替尼和克唑替尼治疗。　　布加替尼组患者先口服布加替尼90mg每天一次，连服7天，如果耐受则将剂量增加至180mg每天一次。克唑替尼组患者则口服克唑替尼250mg每天两次。　　研究结果显示布加替尼组的客观缓解率、中位无进展生存期都显著提高。　　1、布加替尼组客观缓解率71%，克唑替尼组为60%　　2、布加替尼组中位无进展生存期目前还未达到，1年无进展生存率67%，克唑替尼组中位无进展生存期9.8个月，1年无进展生存率43%。　　中位无进展生

　　布加替尼是ALK蛋白的抑制剂，其基因在4％-7％的NSCLC患者中被改变。美国食品和药物管理局（FDA）首次批准该药治疗NSCLC患者，尽管用克唑替尼治疗是一种常态，但使用它后会发现肿瘤有ALK改变并且癌症已经发展。　　一项试验中，接受溴替卡尼治疗的患者比使用克唑替尼治疗的患者寿命更长，疾病不会恶化。在开始治疗后12个月，67％接受溴替卡尼治疗的患者仍然存活，没有任何证据表明他们的癌症恶化，而使用克唑替尼治疗的患者为43％。在癌症已经扩散到大脑的试验参与者中，布加替尼在克服脑损伤方面也比克唑替尼更有效：78％的患者接受溴

　　AP26113布格替尼适合哪类肺癌患者？　　（1）ALK突变，可直接选择Brigatinib作为一线用药。也可在一代ALK抑制剂耐药后选择二线用药。特别是有脑转移灶患者，更适宜选择Brigatinib。
布吉他滨能把中位无进展生存期延长到13.9个月，是目前唯一一个能把克唑替尼耐药患者PFS延长超过一年的抗癌药 。而且对脑转的有效控制率达78%。　　（2）ALK靶点的药物，大多数对ROS-1突变同样有效（除了艾乐替尼），因此对于ROS-1突变，同样可选择Brigatinib为一线或二线用药，有脑转移灶更适宜选择Brigatinib。　　（3）EGFR-TKI耐药后（EGFR 19del或

　　布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M /
del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼脑部应答率高达67%，脑部病灶中位无进展生存时间PFS达到18.4个月。　　布加替尼的标准服用剂量是90mg-180mg，如果患者在服用第

　　布加替尼的早期临床研究显示，在16例接受过克唑替尼耐药的患者中，5例在接受试验药物布加替尼前的基线时刻伴有颅内转移，经治疗，4例取得良好疗效。　　另一项实验数据显示：10名脑转病人中有8名(80%)脑部肿瘤缩小，脑部获益时间为8——40周，其中的7名仍留在实验组内。　　另一项实验中，14例有未治疗或在进展的脑转移病灶的ALK阳性非小细胞肺癌患者中，影像学证明，其中10例患者(71%)的转移病灶有改善。　　布加替尼AP26113耐受性良好，主要的副作用是恶心乏力，少部分人可能出现腹泻。　　根据ALTA-1L试验比较了第一种获得许可的AL

　　托法替布服用多久能有效果？　　托法替布起效快。临床研究显示，服用托法替布第二周 ACR50 已经高于 MTX 对照组，3 个月之后疗效持续增加，6 个月时疗效已明显优于 MTX
。另外，Oral Strategy 研究第一次通过头对头比较发现托法替布的疗效与阿达木单抗的疗效相似，3 个月和 6
个月时治疗终点评估显示托法替布同样能显著缓解类风湿关节炎患者的症状。　　托法替布副作用有哪些？　　1、血液和淋巴系统异常：贫血。2、感染和侵染：憩室炎。3、代谢和营养异常：脱水。4、精神异常：失眠。5、神经系统异常：感觉异常。6、呼吸、胸和纵

　　托法替布(Tofacitinib)是一种JAK抑制剂，通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。　　2012年11月，托法替布获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。　　2016年2月，美国FDA再次批准托法替布的新剂型缓释片上市，与前者不同的是后者服用更为方便，由1日2片改为1日1片，剂量由5mg改为11mg。　　目前，托法替布已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为首选药物。　　2017年12月，美国FDA批准托法替布

　　托法替尼用于治疗类风湿关节炎等多种疾病，并且该药是目前FDA首款批准的口服JAK抑制剂。目前托法替布在中国被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。　　托法替布是新的一类药物，称为小分子靶向药物，它是一种JAK激酶抑制剂。RA的发生发展过程受多种细胞因子的影响，其中Ⅰ/Ⅱ型细胞因子如IL-2、4、6、7、9、15、21和23等与细胞膜受体结合后通过JAK-STAT信号通路传递炎症信号，激活免疫细胞，进一步产生更多的炎症因子

　　强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，严重影响患者生活质量并可能引起肢体功能障碍。虽然目前已有肿瘤坏死因子抑制剂等药物用于治疗强直性脊柱炎，并已取得一定效果，但种类毕竟有限，且长期用药产生的免疫原性等不良反应限制其长期应用。　　托法替尼是一种口服JAK激酶抑制剂，已用于治疗类风湿关节炎等疾病。来自荷兰的学者Van der
Heijde在欧洲风湿病年会发表了一项为期16周的Ⅱ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，探讨不同剂量托法替尼治疗强直性脊柱炎的有效性与安全性。该项研究共纳入207例成年病情活动的AS患者，

　　在一项研究中（3阶段、随机、多中心、双模拟、安慰剂对照、12周、非劣效性试验），研究人员对银屑病患者人群接受托法替尼和高剂量的依那西普或安慰剂的效果进行了比较，发现托法替尼和依那西普治疗中重度斑块型银屑病。　　研究招募了1106名符合条件的成年慢性斑块型银屑病患者，随机分配到四个处理组（330例接受托法替尼5毫克每日两次，332例接受托法替尼10毫克每日两次，336例接受依那西普50mg每周2次，108例接受安慰剂治疗）。在第12周时，PASI75应答的患者为329例托法替尼5毫克组中的130（39.5％）例，托法替尼10毫克组中330例患者

　　发表于《美国医学会杂志•皮肤科》（JAMADermatology）的研究称，耶鲁大学医学院皮肤科专家应用托法替尼成功治愈一例白癜风患者。研究人员King博士以前发现，托法替尼可用于斑秃，白癜风也是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击能够产生皮肤色素的黑色素细胞，白癜风患者的皮肤上会出现白斑。　　King博士及其共同研究者BrittanyCraiglow博士展开研究，此项研究主要是对一名53岁的白癜风患者进行的，这名患者的脸部、手部及身体上布满明显的白斑，并且在前一年这些白斑在不停的增加。她已经使用过药膏和光疗，但是病情持续发展。在

　　托法替尼是一种选择性的口服 JAK
激酶抑制剂，很早前就被美国FDA批准，用于治疗类风湿关节炎。托法替尼也是首个治疗类风湿关节炎的口服JAK抑制剂，刚获得批准就遭到3大国际巨头争夺，32家国内药企哄抢！　　在全球Ⅱ期，Ⅲ期和长期后续临床实验以及日本的类风湿关节炎患者为期 12 周的Ⅱ期临床实验中治疗类风湿关节炎安全有效。一共有 486
名患者参与了该实验，根据全年观察的数据，所有托法替尼治疗的病人每年出现不良事件的比例是 308.4%，有 139
名患者（28.6%）出现了严重的不良事件，每年发生严重不良事件的比例是 10.7%，

　　溃疡性肠炎患者接受托法替尼治疗第8周后，实现黏膜愈合（定义为梅奥内镜评分为0或1）的患者比例也明显高于安慰剂组，到达次要终点。OCTAVE
Induction 1研究中托法替尼组和安慰剂组实现黏膜愈合的患者比例分别为31.3%和15.6%，OCTAVE Induction
2研究中分别为28.4%和11.6%。　　托法替尼在上述两项研究中的安全性结果与其他临床研究一致。患者在第8周，OCTAVE Induction
1研究中托法替尼与安慰剂组的不良事发生率分别为56.5%和59.8%，严重不良事件的发生率分别为3.4%和4.1%。OCTAVE Induction
1研究中托法替尼与安慰剂组的不良

　　乳腺癌已居我国女性恶性肿瘤之首，且近年发病呈年轻化，发病率每年递增约3％，已成为社会关注的焦点问题。在全部患者中，约有70％为雌激素受体(ER)、或／和孕激素受体(PR)阳性，20％-30％为Her-2受体阳性。三阴性乳腺癌（Triple
negative Breast
cancer，TNBC），是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)都为阴性的乳腺癌，是一种特殊的免疫组织化学亚型乳腺癌.。之前的治疗方案只有化疗，而目前Tecentriq+紫杉醇（Abraxane）成为治疗PD-L1阳性转移性TNBC新的免疫治疗方案。　　瑞士制药巨头罗氏（Roche）

　　早期的肝癌治疗药物是索拉非尼2008年在中国获批上市，成为此后近10年唯一有效的肝癌靶向药。　　III期临床试验结果显示，多吉美治疗晚期肝癌，患者的中位总生存期为10.7个月，比未接受治疗的患者多2.8个月。　　中位总生存期10.7个月，是指临床试验中的患者，有一半的人生存期能超过10.7个月　　下来就是仑伐替尼，2018年上市的肝癌靶向药。它的疗效比多吉美有了很大提高。　　III期临床试验数据显示，仑伐替尼的客观缓解率是多吉美的3倍有余（40.6% VS
12.4%），中位无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月）。　

国产艾曲波帕纳入医保了吗？价格是多少？

　　2017年3月27日，美国食品和药物管理局批准了一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂niraparib（ZEJULA，Tesaro，Inc。），用于维持治疗复发性上皮性卵巢，输卵管或成人患者，或对铂类化疗完全或部分反应的原发性腹膜癌。　　批准是基于553例复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者的随机试验（NOVA），这些患者至少接受过两次铂类化疗的治疗，并且对最近的治疗有完全或部分反应化疗治疗。 患者在最后一次治疗的8周内随机化（2：1）至尼拉帕利（每日口服300mg）或匹配的安慰剂。 根据BRACAnalysis CDx将患者分配到两个队列中的一

　　尼拉帕尼是一款能起到良好维持效果的PARP抑制剂。此类药物能阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。对带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会累积大量DNA损伤，导致癌细胞死亡，或是减缓肿瘤生长。然而尼拉帕尼更为独特——它是首款无需检查BRCA突变或其他生物标志物的状况，就能在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。此外，它仅需每日口服一次，就能起到控制病情的效果。因此，这是一种非常易用的维持疗法。先前，它曾获得美国FDA颁发的快速通道资格、突破性疗法认定、以