德瓦鲁单抗和曲美木单抗联合治疗非小细胞肺癌效果怎么样？

　　在美国，肺癌是导致每年158000人死亡的癌症相关性死亡的最常见原因。由于每年生存率仅为18%，开发新的以及改进治疗方案尤为必要。墨菲特癌症研究中心的人员正在开辟创造全新疗法的道路。最近，墨菲特联合合作机构，发起了一项多中心阶段1b临床试验来确定用于治疗非小细胞肺癌的一种新药组合的安全性和有效性，该药物组合刺激患者的免疫系统靶向杀伤癌症细胞。

　　肿瘤细胞通过表达一种叫做PD-L1的蛋白质发展了一种逃避免疫系统检测的机制。PD-L1与免疫细胞上受体PD-1结合来下调它们的活性。另外，免疫细胞表达一种叫做CTLA-4的分子，抑制它们的激活。

　　Durvalumab（德瓦鲁单抗） 和 tremelimumab（曲美木单抗）是分别阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4通路的两种临床研发药物，发挥重新刺激免疫系统对抗肿瘤细胞的作用。这两种药单独使用时在不同肿瘤的一系列临床研究中都表现出了较好的活性，已经有假设将这两种药结合可能会增加临床受益。

　　研究人员在1b期临床研究中招募了102名非小细胞肺癌晚期患者来评价durvalumab（德瓦鲁单抗） 和 tremelimumab（曲美木单抗）联合疗法。最主要的目标就是确定该联合用药的安全性以及每种药物的最大耐受剂量。

　　研究人员发现durvalumab （德瓦鲁单抗）和 tremelimumab（曲美木单抗）联合导致可控的毒性。总体上最常见的不良反应是腹泻、疲劳和瘙痒，然而最常见的更严重的不良反应是腹泻、结肠炎以及胰腺功能改变。大多数的毒性都可以通过免疫抑制药物而得以逆转。

　　他们还发现durvalumab 加上 tremelimumab在非小细胞肺癌患者身上具有抗肿瘤活性，在接受10-20mg/kg durvalumab 和 1mg/kg tremelimumab治疗的一组患者中，23%对治疗有完全或部分反应。重要的是，该药物组合在有或无PD-L1肿瘤表达的患者中都有活性。

　　结果表明，这一药物组合有希望作为目前治疗方法包括免疫疗法无法满足的PD-L1-阴性肿瘤患者的新的治疗选择，这也强化了联合治疗对抗肿瘤的益处。

　　durvalumab 加上 tremelimumab在非小细胞肺癌患者治疗中的临床活性似乎比任意单独一种药物更强，正如之前研究中报道的那样。这些临床结果非常有前景，然而数据需要经更大型的试验来确证。

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