塞利尼索 Selinexor 创新核输出抑制剂为难治多发性骨髓瘤带来希望

　　多发性骨髓瘤（MM）作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，以克隆浆细胞异常增殖为特征，常伴随骨痛、贫血、肾功能损伤等症状。尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗等治疗手段显著延长了患者生存期，但约30%的患者仍会面临三线及以上治疗失败，陷入“无药可用”的困境。塞利尼索（Selinexor）作为全球首款口服选择性核输出抑制剂（SINE），通过靶向核输出蛋白XPO1，为难治性MM患者开辟了新的治疗路径。

　　塞利尼索的核心机制在于阻断XPO1介导的肿瘤抑制蛋白核输出。在正常细胞中，XPO1负责将p53、IKB等蛋白从细胞核转运至细胞质，维持细胞稳态。而在MM细胞中，XPO1过度表达导致这些抑癌蛋白被滞留于细胞质，丧失功能。塞利尼索通过与XPO1特异性结合，迫使抑癌蛋白重新聚集于细胞核内，激活凋亡通路，同时抑制致癌蛋白（如c-MYC、BCL-2）的翻译，从多维度阻断肿瘤细胞增殖。例如，一位65岁男性患者，在经历7线治疗（包括卡非佐米、达雷妥尤单抗等）后疾病进展，改用塞利尼索联合地塞米松方案后，血清M蛋白水平下降40%，骨痛症状显著缓解，生活质量评分提升30%。

　　临床实践中，塞利尼索的“低毒性、高依从性”特性尤为突出。其口服给药方式避免了静脉注射的感染风险，且不良反应多为1-2级（如恶心、乏力），通过剂量调整（首次减量至60mg，第二次减量至40mg）即可维持治疗。中国MARCH研究显示，83例三类药物难治性MM患者接受塞利尼索联合低剂量地塞米松治疗后，客观缓解率达26.7%，中位缓解持续时间4.6个月，且未出现严重器官毒性。

　　目前，塞利尼索的仿制药已在老挝、孟加拉等国上市。以老挝大熊制药版本为例，其月治疗费用约3000元，仅为原研药的1/5。这一价格优势使发展中国家患者能够以更低成本获得国际标准治疗，推动了全球MM治疗资源的均衡分配。

　　塞利尼索在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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