贝组替凡Belzutifan治疗VHL相关肿瘤的真实世界肿瘤缩小与贫血管理

　　希佩尔-林道综合征（VHL病）是一种常染色体显性遗传病，患者因VHL基因突变，全身多个器官会反复出现良性或恶性肿瘤，如肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤、视网膜血管母细胞瘤等。传统治疗主要依赖反复手术切除肿瘤，但无法阻止新肿瘤生长，患者长期陷入“手术 - 复发 - 再手术”的循环。贝组替凡（Belzutifan）作为全球首个获批的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，为VHL病患者带来了“不挨刀也能控肿瘤”的希望，其在真实世界中的肿瘤缩小效果及贫血管理备受关注。

　　真实世界中的肿瘤缩小效果显著

　　多项真实世界研究和临床试验数据证实，贝组替凡对VHL相关肿瘤具有强大的抗肿瘤活性。LITESPARK-004试验是评估贝组替凡在VHL病相关肿瘤中疗效的关键研究，该试验纳入61例确诊为VHL病且伴有至少一个可测量肿瘤的患者，患者每天口服120mg贝组替凡，中位随访时间达49.9个月。结果显示，针对肾细胞癌，客观缓解率（ORR）为67%，其中11%达到完全缓解，56%达到部分缓解，中位缓解持续时间未达到，意味着肿瘤缩小后能长期维持。例如，一位38岁VHL综合征患者，多发肾肿瘤，既往多次手术，开始贝组替凡治疗后，3个月后肾肿瘤缩小40%，持续治疗24个月，所有病灶保持稳定，无新发病灶。

　　对于胰腺神经内分泌肿瘤，贝组替凡同样表现出色。在LITESPARK-004试验中，胰腺神经内分泌肿瘤患者的ORR和完全缓解率（CR）分别为91%和50%，中位缓解持续时间未达到。德国弗莱堡VHL中心的回顾性分析纳入8例晚期VHL病患者，其中50%伴有胃肠道神经内分泌肿瘤，中位治疗时间16.4个月后，一例胃神经内分泌肿瘤伴肝转移患者在贝组替凡治疗21个月后活检显示肿瘤分级从G3降至G1，虽不能完全排除前期化疗影响，但提示药物对该类肿瘤有特殊治疗价值。

　　视网膜血管母细胞瘤是VHL病患者易忽视的肿瘤，早期可能仅视力模糊，后期会导致失明。LITESPARK-004试验中有14例伴有视网膜血管母细胞瘤的患者，服用贝组替凡后，部分患者肿瘤缩小，视力不再下降，避免了激光治疗或眼球摘除的风险。中枢神经系统血管母细胞瘤患者中，ORR为48%，CR率为8%，中位缓解时间为5.5个月，也显示出较好的疗效。

　　贫血管理是关键环节

　　贫血是贝组替凡最常见的不良反应，在真实世界研究中发生率较高。LITESPARK-004试验中，贫血发生率为89%，其中3级贫血发生率为11%。德国弗莱堡VHL中心的回顾性分析中，贫血发生率为100%，三名患者需要接受促红细胞生成素（ESA）治疗或剂量调整。

　　贫血的管理需根据严重程度进行分级处理。对于轻度贫血，患者可能会有轻微乏力，通过补充铁剂或调整饮食，增加富含铁的食物摄入，如瘦肉、动物肝脏、豆类等，可缓解症状。对于中度贫血，血红蛋白低于一定水平时，除补充铁剂外，可能需要使用促红细胞生成素来刺激骨髓造血。若出现重度贫血或危及生命的贫血，需停止贝组替凡治疗，直到血红蛋白≥9g/dL，然后根据贫血的严重程度，以减少剂量恢复或永久停用贝组替凡。例如，当血红蛋白低于9g/dL时，应停止用药，待血红蛋白回升至≥9g/dL后，若贫血为首次出现严重毒性，可减量至80mg/日；若再次出现，减量至40mg/日；仍无法耐受则永久停药。

　　治疗期间，患者需定期监测血常规，重点关注血红蛋白水平，一般每4 - 6周检查一次。同时，患者自身也可通过一些症状自我监测，如出现乏力、头晕、心慌、气短等症状加重时，应及时就医。此外，部分患者在使用贝组替凡期间可能出现其他与贫血相关的症状或并发症，如感染风险增加等，需加强感染监测和预防。

　　贝组替凡在真实世界中为VHL相关肿瘤患者带来了显著的肿瘤缩小效果，有效控制了多器官肿瘤进展，为手术高风险患者提供了重要的器官保护治疗选择。然而，贫血等不良反应的管理也不容忽视，通过合理的分级处理和定期监测，可提高患者治疗的安全性和耐受性，使更多患者从贝组替凡的治疗中获益。

　　据悉，贝组替凡已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。