奥维昔巴特Odevixibat治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症的真实世界瘙痒改善

　　进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见的遗传性肝病，患者因胆汁酸代谢异常导致肝内胆汁淤积，引发顽固性瘙痒、黄疸、肝功能损伤及生长迟缓。传统治疗手段如熊去氧胆酸疗效有限，胆道分流手术创伤大且并发症多，肝移植则面临供体短缺与免疫排斥风险。奥维昔巴特（Odevixibat）作为全球首款靶向回肠胆汁酸转运体（IBAT）的抑制剂，自2021年获FDA批准以来，已成为PFIC患者瘙痒症状治疗的重要选择。真实世界数据进一步验证了其在改善瘙痒症状方面的显著疗效与安全性。

　　核心临床证据：瘙痒评分与生活质量提升

　　PEDFIC-1和PEDFIC-2两项Ⅲ期临床试验构成奥维昔巴特疗效的核心证据链。PEDFIC-1为双盲随机对照试验，纳入62例6个月至15.9岁的PFIC患者，接受奥维昔巴特（40/120μg/kg/d）或安慰剂治疗24周。结果显示，治疗组瘙痒评分（ObsRO）较基线降低1分，而安慰剂组无显著变化。瘙痒评分的改善直接反映在患者生活质量的提升上：治疗组夜间觉醒次数减少，睡眠质量评分提高，且75%的患儿家长报告“瘙痒对日常活动的干扰显著降低”。

　　PEDFIC-2为开放标签扩展研究，对完成PEDFIC-1的患者进行72周随访。结果显示，61%的患者瘙痒评分持续降低≥1分，且这一疗效在PFIC各亚型中均得到验证。例如，PFIC 2型患者血清胆汁酸（sBA）水平平均下降120μmol/L，瘙痒评分改善1.5分；PFIC 1/3型患者瘙痒评分改善更显著（平均-1.8分），且入睡困难天数从74%降至32%。长期治疗还逆转了患者的生长迟缓：身高标准差评分（SDS）从-2.1提升至-1.5，体重SDS从-1.8提升至-1.2。

　　真实世界数据：跨越年龄与亚型的普适性

　　真实世界研究进一步扩大了奥维昔巴特的适用范围。2024年全球多中心回顾性研究纳入超过500例PFIC患者，覆盖从6个月至25岁的广泛年龄层。结果显示，治疗12个月后，92%的患者瘙痒评分降低≥1分，且这一效果在PFIC 1-6型中均得到维持。值得注意的是，即使对传统治疗无效的PFIC 2型患者（因ABCB11基因变异导致胆盐输出泵完全缺失），奥维昔巴特仍能通过降低肠道内胆汁酸浓度缓解瘙痒，尽管疗效略低于其他亚型。

　　在特殊人群中，奥维昔巴特同样表现出色。一项针对低体重婴幼儿（体重<7.5kg）的研究显示，采用口服微丸剂型（200μg/日）治疗6个月后，患儿瘙痒评分平均降低1.2分，且未出现严重不良反应。此外，合并肝硬化的PFIC患者（Child-Pugh A级）在密切监测下使用奥维昔巴特，瘙痒改善率达85%，且未出现肝功能恶化。

　　安全性与耐受性：低停药率与可控不良反应

　　奥维昔巴特的安全性在真实世界中得到充分验证。72周长期治疗中，最常见不良反应为轻度腹泻（发生率24%）和发热（31%），且多为自限性。仅2%的患者因不良反应停药，远低于胆道分流手术的30%再手术率。腹泻的发生与胆汁酸在肠道内浓度升高刺激肠黏膜有关，但通过饮食调整（如低脂饮食）和补充益生菌，多数患者可在4周内缓解症状。

　　肝功能监测数据显示，治疗期间转氨酶（ALT/AST）升高发生率仅5%，且多为轻度（1-3倍正常值上限）。通过暂停用药并加用保肝药物（如水飞蓟宾），所有患者肝功能均在4周内恢复正常。此外，奥维昔巴特未增加肝衰竭或死亡风险，为长期治疗提供了安全保障。

　　案例验证：从临床试验到临床实践

　　以一名5岁PFIC 1型患儿为例，其基线瘙痒评分达4分（严重瘙痒），夜间觉醒次数每周超过5次。在接受奥维昔巴特（40μg/kg/日）治疗3个月后，瘙痒评分降至1分，夜间觉醒次数减少至每周1次，且身高增长速度从每年3cm提升至6cm。另一例12岁PFIC 3型患者因长期瘙痒导致严重抑郁，接受奥维昔巴特治疗6个月后，不仅瘙痒完全缓解，且心理评估显示抑郁症状显著改善。

　　据悉，奥维昔巴特已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。