迪高替尼乳膏：突破性外用JAK抑制剂如何重塑中重度慢性手部湿疹治疗？

　　中重度慢性手部湿疹（CHE）是一种以剧烈瘙痒、皮肤皲裂和功能障碍为特征的炎症性皮肤病，传统治疗依赖外用皮质类固醇，但长期使用易导致皮肤萎缩、感染风险增加及疗效衰减。2025年，全球首款外用泛Janus激酶（JAK）抑制剂迪高替尼（Delgocitinib，商品名Anzupgo®）获美国FDA批准，成为首个专门针对CHE的靶向治疗药物，其通过精准阻断炎症通路，为患者提供了“无激素”的长期解决方案。

　　机制突破：从“压制症状”到“根源调控”

　　CHE的发病与JAK-STAT信号通路过度激活密切相关，该通路介导IL-4、IL-13、IL-31等促炎细胞因子的信号传导，导致皮肤屏障破坏和神经源性瘙痒。迪高替尼作为泛JAK抑制剂，可同时抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四种酶，阻断多条炎症通路。临床前研究显示，局部应用迪高替尼可显著降低小鼠模型皮肤中IL-4和IL-13的表达水平，并抑制由IL-31诱导的瘙痒行为，从分子层面解释了其“止痒-修复”的双重作用。

　　疗效验证：III期试验数据奠定临床地位

　　两项全球多中心III期试验（DELTA 1和DELTA 2）共纳入960例中重度CHE患者，以16周为观察周期，评估迪高替尼乳膏（20mg/g，每日两次）的疗效。结果显示：

　　皮损清除率翻倍：DELTA 1中，迪高替尼组20%患者达到研究者总体评估（IGA-CHE）0/1级（清除或几乎清除），对照组仅10%；DELTA 2中，迪高替尼组达标率达29%，对照组为7%（两项试验均p≤0.0055）。

　　症状快速缓解：治疗4周后，迪高替尼组患者手部湿疹症状日记（HESD）瘙痒评分较基线下降3.4分（对照组-1.8分），疼痛评分下降2.9分（对照组-1.2分），提示早期干预可显著改善生活质量。

　　长期维持疗效：52周开放标签扩展试验（DELTA 3）显示，持续使用迪高替尼的患者中，58.6%达到手部湿疹严重程度指数（HECSI）改善≥75%，且未出现疗效衰减，证明其适合长期使用。

　　安全优势：规避激素副作用，拓展用药人群

　　传统激素疗法的局限性在DELTA 1和DELTA 2试验中凸显：对照组患者因疗效不足或副作用（如皮肤萎缩、毛细血管扩张）退出率高达23%，而迪高替尼组仅为12%。进一步分析显示：

　　局部安全性良好：迪高替尼组治疗相关不良事件（AE）发生率与对照组无显著差异（45% vs 51%），最常见AE为轻度应用部位疼痛（3.2%）和感染（2.1%），未报告严重感染或心血管事件。

　　特殊人群适用性：DELTA TEEN亚组分析证实，青少年患者使用迪高替尼无需频繁监测血常规或肝肾功能，解决了口服JAK抑制剂的系统性安全顾虑。

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