抗纤维化治疗对纤维化性间质性肺病合并肺癌患者急性加重风险的影响：一项多中心回顾性队列研究

　　背景：

　　纤维化性间质性肺病（Fibrotic Interstitial Lung Disease, fILD）患者罹患肺癌的风险显著增加。这类患者常被称为“肺纤维化-肺癌综合征”人群，临床管理极具挑战性。尽管抗纤维化药物（如吡非尼酮和尼达尼布）已被广泛用于延缓fILD进展，但其对肺癌自然病程、肿瘤免疫微环境以及急性加重型间质性肺病（Acute Exacerbation of ILD, AE-ILD）风险的影响仍不明确。尤其在免疫检查点抑制剂（ICIs）广泛应用背景下，AE-ILD可能危及生命，因此明确抗纤维化治疗的安全性尤为重要。

　　目的：

　　本研究旨在探讨在接受肺癌治疗的fILD患者中，使用抗纤维化药物是否与AE-ILD发生风险相关，并描述总体生存（Overall Survival, OS）及其他临床特征，包括PD-L1表达和自身抗体状态。

　　方法：

　　我们进行了一项多中心、回顾性队列研究，纳入来自意大利多个医疗中心的61例确诊为fILD且随后发生原发性肺癌的成年患者。根据是否接受抗纤维化治疗分为两组：

　　抗纤维化组（n = 35）：使用吡非尼酮或尼达尼布；

　　非抗纤维化组（n = 26）：未接受抗纤维化治疗。

　　收集患者人口统计学、ILD亚型、肺癌类型与分期、抗癌治疗方案（手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗）、PD-L1表达水平、血清自身抗体状态等信息。主要结局为AE-ILD的发生率；次要结局为从肺癌诊断起算的总体生存期（OS）。采用描述性统计分析，因数据审查不足（censoring limitations），未进行校正生存分析。

　　结果：

　　AE-ILD发生率：抗纤维化组中AE-ILD发生率为11.4%（4/35），非抗纤维化组为11.5%（3/26），两组之间无明显差异，提示抗纤维化治疗未显著增加急性加重风险。

　　总体生存（OS）：抗纤维化组平均OS为17.9个月，非抗纤维化组为33.2个月。然而，由于随访不完整、失访比例高及混杂因素（如癌症分期、治疗强度差异）未调整，该结果应谨慎解读，不能推断因果关系或生存劣势。

　　肿瘤生物标志物：

　　PD-L1阳性率在抗纤维化组为24.1%，非抗纤维化组为21.8%，分布相似；

　　自身抗体阳性率分别为22.8%和30.7%，差异可能反映两组间ILD亚型构成不同（如更多非特异性间质性肺炎NSIP在对照组）。

　　多数患者接受了系统性抗肿瘤治疗，部分接受了免疫检查点抑制剂，但未报告ICI相关AE-ILD的具体归因。

　　结论：

　　在这一异质性真实世界队列中，抗纤维化治疗未显示与AE-ILD风险增加相关，为临床实践中继续使用吡非尼酮或尼达尼布提供了初步安全性证据。尽管描述性分析显示抗纤维化组OS较短，但由于存在显著的数据局限性和潜在选择偏倚，无法得出抗纤维化治疗影响生存的结论。

　　这些探索性发现强调了在fILD合并肺癌人群中开展前瞻性、多学科协作研究的必要性，以进一步阐明抗纤维化药物对肿瘤结局、免疫治疗安全性和长期预后的影响。

　　吡非尼酮在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。