关注达沙替尼Dasatinib的肺动脉高压风险：罕见但严重的副作用

　　达沙替尼在治疗血液肿瘤方面疗效显著，但肺动脉高压（PAH）这一罕见却严重的副作用不容忽视。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）于2011年10月11日向公众发布信息，警示达沙替尼可能增加罕见但严重的肺动脉高压风险，相关内容已加入药品说明书警告和注意事项栏。达沙替尼用于治疗特定Ph阳性CML或急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者，其作用是阻断引导癌细胞增殖的异常蛋白。PAH会加大心脏泵血入肺工作量，长期可导致心肌衰弱、失去泵血能力，症状包括呼吸急促、疲劳、身体肿胀（如踝关节和腿部）。

　　在达沙替尼治疗期间，PAH可能发生于任何时期，甚至治疗一年以后。百时美施贵宝制药全球药物安全监测数据库监测到相关病例，12例PAH通过右心导管检查证实，可能是达沙替尼引起，这些病例在开始治疗后先报告症状随后确诊，治疗开始至发生PAH时间有差异，有的超过一年，且患者往往同时服用其他药物或患有并发症。不过，无死亡病例报告，部分患者达沙替尼停药后观察到血流动力学及临床参数改善。

　　多项研究关注到达沙替尼与PAH的关系。一项研究对达沙替尼相关PAH病例进行分析，除1例患者WHO功能分级无法评估外，其余患者WHO功能分级均≥Ⅱ级，提示达沙替尼相关PAH可严重影响患者生活质量，治疗不及时可能危及生命。研究中25例患者通过超声心动图检查估测肺动脉收缩压（PASP），18例通过右心导管检查（RHC）确诊PAH，RHC是诊断PAH的金标准，但属于有创检查，超声心动图无创且操作简单，常用作筛查。

　　对于拟应用达沙替尼治疗的患者，应进行基线超声心动图检查，治疗中出现呼吸困难、水肿等症状时，应及时复查，对高度怀疑PAH者，应行RHC以明确诊断。确诊或高度怀疑PAH由达沙替尼所致时，立即停用该药并给予对症治疗有利于改善预后。一项研究中24例患者确诊PAH后均遵医嘱停药，分别接受磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂、内皮受体拮抗剂、前列腺素受体激动剂、钙通道阻滞剂等治疗后，临床症状和血流动力学得到改善。而未停用达沙替尼，仅对症治疗的患者效果欠佳，停用达沙替尼并换用尼洛替尼后得到改善。还有患者减量重启达沙替尼治疗后症状加重，反复自行停药、使用利尿剂并间断服用达沙替尼，预后为部分好转。

　　不同酪氨酸激酶抑制剂（TKI）致PAH风险有差异。相关研究显示，在接受达沙替尼治疗的患者中，0.45%发生PAH，而采用伊马替尼或尼洛替尼治疗的患者中未出现。这表明伊马替尼和尼洛替尼致PAH风险较低，不建议将博舒替尼作为达沙替尼相关PAH患者的替代药物。

　　达沙替尼相关PAH多发生于CML患者，男性多见，多发生在应用达沙替尼2年之后，中位发生时间为37个月，临床表现主要为呼吸困难，多合并胸腔积液或心包积液，停药并给予特异性药物治疗后多数患者可好转，但改换其他TKI仍有复发风险。因此，临床应用达沙替尼时，需充分评估利弊，密切监测患者症状和体征，及时发现并处理PAH，以保障患者安全。

　　达沙替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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