美国Sara D Robinsona曾报道了一例维罗非尼治疗BRAF V600突变的肺腺癌脑转移患者，该患者疾病得到改善，说明维罗非尼对BRAF V600突变的肺腺癌可能具有治疗作用，患者颅内疾病的改善，说明维罗非尼可以透过脑血屏障，对肺腺癌脑转移可能具有良好的治疗效果。　　纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的David Hyman与同事在一项Ⅱ期“篮子试验”中检验了口服激酶抑制剂维罗非尼（主要用于治疗黑色素瘤）在非黑色素瘤癌症中的疗效。试验招募的122名各种肿瘤患者均携带与侵袭性肿瘤相关的BRAFV600突变。89%的患者之前接受过癌症治疗。　　其中

　　在转移性黑色素瘤中，最常见的基因突变是BRAF突变。全世界每年诊断出约200,000例黑色素瘤新病例，其中约一半携带BRAF突变。　　BRAF抑制剂有大家熟知的达拉非尼和维罗非尼，关于达拉非尼和维罗非尼的效果，在国内是否上市，我们来一起了解一下：　　达拉非尼（Tafinlar®）：靶点BRAF。2013年5月美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。该药作为单一疗法用于治疗患者的被FDA批准的临床检验所证实存在BRAF V600E突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤，中位无进展生存期：5.1个月；客观缓解率：52%；中位缓解持续时

　　在一项主要研究中，将维莫非尼与癌症药物达卡巴嗪进行了比较，该研究涉及675名患有黑色素瘤的患者，这些患者含有BRAF V600突变。　　维莫非尼被证明可有效延长患者的生命并延缓疾病的恶化。该研究显示，服用维莫非尼的患者平均生存13.2个月，而达卡巴嗪患者平均生活9.9个月，维莫非尼组患病平均为5.3个月，而达卡巴嗪组为1.6个月。　　维莫非尼最常见的副作用（可能影响10名患者中超过3名）包括关节痛（关节疼痛），疲倦，皮疹，光敏反应（暴露于光线后的晒伤样反应），恶心和呕吐（感觉不适和生病）生病），脱发（脱发），腹泻，头痛

　　在关于BRAF抑制剂应用于BRAF突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验(BRIM-3试验)中，维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，起效迅速，有效率达57%，中位总生存时间(OS)为13.6个月，中位无进展生存时间(PFS)达到6.9个月。　　作为首个中国上市的黑色素瘤靶向药，维莫非尼(商品名：佐博伏)2018年10月被纳入国家医保目录，2018年11月15日，佐博伏被纳入北京市医保报销范围，　　医保地区 国家医保(2017版)　　编号 TX44　　药品名称 维莫非尼　　剂型口服 常释剂型　　药品类别 抗肿瘤药及免疫调节剂抗肿瘤药其他抗肿瘤药蛋白激酶

　　国家医疗保障局公布，罗氏制药治疗黑色素瘤靶向药物佐博伏（维莫非尼）被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》。　　医保地区 国家医保(2017版)　　编号 TX44　　药品名称 维莫非尼　　剂型口服 常释剂型　　药品类别 抗肿瘤药及免疫调节剂抗肿瘤药其他抗肿瘤药蛋白激酶抑制剂(XLXL01XL01XXL01XE)　　医保类别 乙类　　备注 112元(240mg/片)，治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。　　变更情况 医保谈判药品变更为国家医保(2017版)　　佐博伏于 2017 年通过优

　　维莫非尼和Cotellic(cobimetinib)考比替尼联合用药可显著改善携带BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的无进展生存，而不良反应有些许增加。　　目前认为，在具有BRAF突变的黑色素瘤患者中联用BRAF和MEK抑制剂可以延迟BRAF抑制剂耐药的出现。　　这项评价维莫非尼和考比替尼联用的Ⅲ期临床试验入组不可切除的局部进展期或IV期、具有BRAF V600突变的初治患者共计495例，随机接受维莫非尼联合考比替尼或维莫非尼联合安慰剂治疗。主要研究终点为研究者评估的无进展生存（PFS）。　　结果显示，中位无进展生存在联用组为9.9个月，单药组6.2个

　　黑色素瘤：一项入组675名患者的国际性、多中心研究显示，与标准化疗药物达卡巴嗪相比，Vemurafenib这种新的靶向疗法使患者的死亡率降低了63%。48%的患者在使用了维罗非尼后肿瘤明显缩小。　　脂质肉芽肿病：2017年11月6日，FDA批准维罗非尼用于治疗有BRAF V600基因突变的脂质肉芽肿病，这是一种罕见的血液癌症。Zelboraf维罗非尼治疗ECD的有效性是基于一项纳入了22名患者的临床试验，试验测定了经历完全或部分肿瘤缩小的患者的比例（总体缓解率）。实验中，有11位患者（50%）经历了部分缓解，1位患者经历了完全缓解（4.5%）。　　脑瘤

　　上海罗氏制药研发的全球首个用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤的靶向新药佐博伏——维莫非尼片在国内已上市,成为BRAFV600基因突变患者治疗的一类推荐药物。　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种。随着黑色素瘤生长,癌细胞会渗透到皮肤和粘膜中,最终到达血管或淋巴通道,并迅速传播到整个身体和主要器官。一旦发生转移,患者的5年生存率仅为4.6%。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大,黑色素瘤被称为“癌中之王”。　　专家指出，传统的治疗方法主要是化疗,但化疗对于这部

　　维莫非尼　　2011年FDA批准首个靶向新药维莫非尼用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤,2017年7月，维莫非尼在中国正式上市，并被纳入《中国黑色素瘤诊治指南（2017版）》，成为BRAF V600基因突变患者治疗的一类推荐药物，标志着中国黑色素治疗自此迈入靶向时代。　　达拉非尼　　2013年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了新药Dabrafenib(Tafinlar)用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。达拉非尼是FDA继维莫非尼、Ipilimumab后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。　　曲美替尼是一

　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。在中国黑色素瘤患者中，大约26%的患者存在BRAF基因突变。最普遍的BRAF基因突变是BRAFV600E（占所有突变的约80％）和BRAFV600K（所有突变的5-30％）。随着黑色素瘤生长，癌细胞更深地渗透到皮肤和粘膜中，最终到达血管或淋巴通道，并迅速传播到整个身体和主要器官。无法手术切除或转移性黑色素瘤的患者通常生存期短，预后较差，具有BRAF突变的预后更差。　　全球首个关于 BRAF 抑制剂应用于 BRAF 突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验（BR

　　维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，中位无进展生存时间（PFS）达到5.3个月，更惊人的是，维莫非尼组有48%的患者肿瘤显著缩小。此外，维莫非尼作为口服靶向药物，较少出现因不良反应而发生停止用药的情况。基于此，维莫非尼于2011年在美国上市，2017年在中国上市，适应症为用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤。在国外，还被批准用于治疗脂质性肉芽肿病和朗格罕细胞组织细胞增生症。　　维莫非尼的不良反应：　　主要不良反应有，皮肤及皮下组织疾病：脱发、皮疹、光敏反应、瘙痒（23%）、角化、皮

　　维莫非尼用来治疗成人黑色素瘤（一种皮肤癌），已经扩散到身体的其它部位，或不能手术切除。维莫非尼只对患者的黑色素瘤细胞有特异的突变称为BRAF V600的基因中。　　用法用量：口服　　维莫非尼的推荐剂量为960 mg（四片240 mg片剂），每日两次。首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约12小时，即晚上服用。每次服药均可随餐或空腹服用。　　用一杯水送服药物，服药时整片吞下维莫非尼片剂。不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。　　治疗持续时间：建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。　　如果漏服一剂药物，可在下

　　2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，欧盟委员会批准其用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。2017年3月，CFDA批准维莫非尼（商品名佐博伏，习用名维罗非尼、威罗非尼）在中国上市，用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。　　服用维罗非尼/威罗菲尼的注意事项　　（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。　　（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，维罗非尼规格，包括

　　维罗非尼是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。　　Trail1和Trail2治疗黑色素瘤试验　　Trail1 是一个全球性、随机、开放标签的临床试验，招募675位未经治疗的BRAF V600E突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者，按照1：1的比例随机分配成维罗非尼组（337人，960mg口服、一天2次） VS 达卡巴嗪组（338人，静脉注射1000mg/㎡，每三周一次），试验结果如下。　　数据显示，维罗非尼组较达卡巴嗪组有较大的改善，中位总生存期OS为13.6个月 VS 10.3个月、风险比降低53%，中位无

　　维罗非尼是BRAFV600突变阳性的黑色素癌患者的标准一线治疗方案，在全球首个关于维罗非尼治疗BRAF突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验中，维罗非尼起效迅速，有效率高达57%，中位总生存时间（OS）为13.6个月，中位无进展生存时间（PFS）达到6.9个月。　　虽然维罗非尼用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤患者,取得了突破性的治疗效果。然而,肿瘤耐药性也随之出现。其疗效维持时间通常仅为8到9个月,耐药后肿瘤又可以重新快速生长。这样就为BRAF基因突变的癌症患者治疗增加了困难,从而使维罗非尼在临床的应用也受到了限制。　　对于肿瘤耐药

　　维罗非尼最常见不良反应(≥ 30%)：　　关节痛，由于药物引起的关节痛，一般预后较好，停药或减量后即可得到缓解，要注意防患于未然，用药过程中密切观察，一旦出现，及时就医说明情况，根据医嘱，对症治疗的同时，减量、停药或改用其他药物。　　皮疹，一般因为过敏反应而出现，就医后，根据医嘱，内用抗过敏药物，同时外用药物处理。在饮食方面宜清淡，避免食用辛辣，海鲜等加重过敏的食物。　　脱发，停止治疗后，头发可以再生。　　疲乏；　　光敏反应，即用药后，暴露在紫外线下出现的种种不良反应，轻者类似于日晒斑或皮炎，重者

　　相关临床研究数据显示维罗非尼能延长患者生存期　　在全球首个关于BRAF抑制剂应用于BRAF突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验（BRIM-3试验）显示，佐博伏®用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，起效迅速，有效率高达57%，中位总生存时间（OS）为13.6个月，中位无进展生存时间（PFS）达到6.9个月。　　而在中国由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授领衔的一期临床试验中，研究结果显示，与治疗BRAF突变黑色素瘤的传统药物达卡巴嗪相比，维罗非尼的起效时间缩短约一半，客观缓解率（ORR）提升了近7倍，无进展生存时间（PFS）延长近半

　　2017年3月，CFDA批准维莫非尼（商品名佐博伏，通用名维罗非尼、威罗非尼）在中国上市，用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。在中国黑色素瘤患者中，大约26%的患者存在BRAF基因突变。最普遍的BRAF基因突变是BRAFV600E（占所有突变的约80％）和BRAFV600K（所有突变的5-30％）。随着黑色素瘤生长，癌细胞更深地渗透到皮肤和粘膜中，最终到达血管或淋巴通道，并迅速传播到整个身体和主要器官。无法手术切除或转移性黑色素瘤的患者通常

　　艾曲波帕的剂量要求必须根据患者的血小板计数进行个体化。　　临床调研表示，该药与现有治疗血小板减少症药物相比较，艾曲波帕作为治疗血小板减少的口服药物，安全性较高。艾曲波帕治疗血小板减少症的剂量为：初始剂量为25 mg每日1次，如果连续2周PLT50×109/L，则每2周按25 mg每日1次的剂量增加，最大剂量75 mg每日1次。　　什么时候可以减量停药？　　维持PLT在(50~250)×109/L，PLT150×109/L时开始减量，250×109/L时停药，停药后PLT100×109 plt=50×109/L，治疗随访中艾曲波帕组患者接受抢救性治疗的比例显著减少。另外该研究药

　　最常见不良反应(发生大于接受Revolade PROMACTA1例患者和相比安慰剂PROMACTA发生率较高)是： 恶心、呕吐、月经过多、肌肉痛、感觉异常、白内障、消化不良、瘀斑、血小板减少、ALT/AST增加和结膜出血。艾曲波帕常见副作用包括头痛（10％），腹泻（9％），肌肉酸痛（5-12％），恶心（4-9％）和疲倦。服药期间应每2周监测肝功能包括血清丙胺酸转胺酶（ALT或GPT），天门冬胺酸转胺酶（AST或GOT）和胆红素，剂量稳定后则每月监测一次，对肝功能异常者，则需每周监测直到肝功能稳定或回到正常值。　　印度版艾曲波帕是诺华原研药，有两种不同