和化疗相比，PD1抑制剂的副作用比较小，但在使用过程中一定要注意其相对比较严重的副作用的监测，做到及早发现、及早治疗。本篇主要讲述肺部副作用的监测及处理。

　　结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal Natural Killer T-cell Lymphoma, nasal type，ENKTL）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，在西方国家的发病率较低，而在包括中国在内的亚洲国家，其发病率显著高于欧美国家，居T细胞淋巴瘤的首位，是一类具有特殊病理形态、免疫表型和恶性生物学行为的肿瘤，具有高度侵袭性、病程进展快、生存期短、预后极差等临床特点。

　　丙肝有"三高三低"，所谓"三高"就是高隐匿、高漏诊、高慢性化，对应的则是低认知、低就诊、低治疗的"三低"。目前，全国有超过1000万人感染丙肝病毒，而这个数字还在快速上升。目前传统的干扰素+利巴韦林方案正在逐渐退出历史的舞台，取而代之的是一种靶向口服药，我们称呼它们为：抗丙新药（索非布韦、吉二、吉三代、达卡他韦、欧盟组合......)

　　随着一代EGFR-TKI耐药的产生，三代TKI渐渐占据我们的视线。那么三代TKI疗效分别怎么样呢？

　　今天我们就来盘点一下三代TKI AZD9291、CO-1686、艾维替尼这些药物的疗效、副作用以及进展。

　　说明：

　　A、 本推荐基于FDA官方批准的keytruda/opdivo适应症以及opdivo/ipilimumab（Yervoy）联合使用的临床试验结果。

　　B、 推荐所有肺癌患者进行包括PD-L1检测在内的基因检测，基因检测应至少包括最常见且有有效靶向药物的突变：EGFR ALK ROS1 MET等

　　C、 本推荐只谈PD1药物中的keytruda/opdivo以及最常联合使用的CTLA4抑制剂Yervoy，不涉及其他PD1/PDL1药物以及靶向药物、化疗药物

　　D、 本推荐为非官方推荐，也非指南或者专家共识（部分临床试验因各种原因未能改变临床实践）！仅为本人的一点经验总结，仅供患者和家属参考。本人当尽力及时跟进最新的研究成果作出与时俱进的更新。有不正确的地方，欢迎大家指正！

　　E、 本推荐只是从治疗效果出发，未考虑药物经济学及药物可及性。药物用量也只是依据厂家推荐以及临床试验中确定的用量。

　　5月23日，美国食品药品监督局（FDA）在其官网宣布，他们已加速批准了派姆单抗（KEYTRUDA，pembrolizumab）用于治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者。FDA 药物评估与研究中心血液学与肿瘤学产品办公室执行主任 Richard Pazdur 博士指出，此次批准“对所有癌症患者而言是重要的第一次”。因为这是首次针对肿瘤标志物，而非肿瘤瘤种作为适应证进行治疗。也就是说，只要患者携带 MSI-H 或 dMMR 这两种肿瘤标志物，无论罹患哪一种实体瘤，均可使用派姆单抗治疗。一石激起千层浪。是否派姆单抗的适应证从近年熟知的非小细胞肺癌（NSCLC）等几种恶性肿瘤，一跃而为“广谱抗癌药”？MSI和dMMR在恶性肿瘤发生发展中有何重要地位，其与派姆单抗治疗作用之间是何关系？派姆单抗跨瘤种使用的意义有哪些？本文对此予以简述。

　　一提到免疫检查点疗法，闪现在你脑海里的是什么？PD1？PDL1？CTLA-4？不！是肿瘤！近几年火热的免疫疗法让人们对癌症的治疗燃起了希望，可是，你知道吗？这种疗法因肿瘤而诞生，却不仅仅为肿瘤而存在！波兰的科学家发现这中神奇疗法还可以用在肾炎的治疗上！

　　肺癌是我国死亡率和发病率均排名第一的恶性肿瘤疾病，根据国家癌症中心2015年的统计数据，我国每年新发肺癌病例约为70万。据商业情报供应商 GBI Research称，全球非小细胞肺癌治疗市场规模将从2014年的69亿美元增长到 2021年的109亿美元。而中国抗肺癌药物市场规模早已超过200亿元。

　　非小细胞肺癌的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK重排、c-MET扩增、PD1/PDL1通路持续激活等。

　　由于EGFR、ALK的靶向药物、抗血管生成药物及PD1/PDL1抑制剂高效、低毒、特异性强的特点，在非小细胞肺癌患者的治疗中取得了显著的进展。本文对近几年批准上市的NSCLC靶向治疗药物进行详细介绍。

　　SARC 028: PD-1抗体Keytruda (Pembrolizumab)在晚期软组织肉瘤患者中的II期临床试验的最终结果

　　这项临床试验，其实在去年的ASCO上就已经公布了相当可喜的初步结果,我也曾经非常兴奋地推送过，于是就有了这个公众号的第一篇文章(推荐阅读：PD-1抗体对晚期软组织肉瘤的初步临床结果总结)。这篇文章，我强烈推荐正在或准备使用PD-1抗体的肉瘤朋友们看看，毕竟PD-1抗体的效果在不同类型的软组织肉瘤当中是相差甚多的。

　　7月27号，阿斯利康宣布了其3期临床试验FLAURA的结果：跟标准治疗（厄洛替尼或吉非替尼）相比，使用泰瑞沙治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）显著提升。对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者来说，FLAURA试验的好结果鼓舞人心，同时为医生提供了潜在一线治疗选择，改善这种疾病的预后。”

　　BIM是B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）家族的促凋亡成员之一，在肿瘤形成过程中起调节细胞凋亡的作用。激活的BIM主要通过移位于线粒体膜，经不同途径发挥促凋亡作用。

　　说起肿瘤免疫疗法，不得不提及美国顶尖癌症研究机构纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC），本人曾在他们的学生宿舍蹭住了5年。MSKCC是现代免疫疗法的发源地之一。发现CTLA4的James Allison就曾在这里长期工作，还有Juno的联合创始人Renier Brentjens等知名科学家。谁能想到，正是MSKCC的研究成果，曾经是阻碍免疫疗法理论发展的“罪魁祸首”。

　　国家癌症中心汇总了全国347家癌症登记点的数据，公布出中国最新癌症数据：全国每天约1万人确诊癌症，每分钟7人确诊癌症。　　数据分析后得出的结论有以下主要几点：　　1、死亡率排前的癌症主要是肺癌和消化系统癌症，肺癌为发病率、死亡率双率第一；　　2、40岁之后发病率快速提升，80岁达到高峰，预期寿命85岁时，累计患癌风险高达36%　　3、中等城市，如重庆、武汉，济南癌症发病率最低，小城市男性和大城市女性发病率高，但癌症死亡率是小城市高，大城市低；　　4、前列腺癌随城市化发展程度逐渐上升，大城市男性应提高警惕；　　

　　PD-1/PD-L1的使用禁忌和副作用

　　PD-1/PD-L1作为新型的免疫检查点抑制剂，对患者有一定的使用禁忌，其治疗相关副作用发生概率也不低，并且这些副作用很可能让PD-1抑制剂成为双刃剑。

　　因此了解PD-1/PD-L1的使用禁忌、副作用表现和分级，知晓应对方式甚至紧急处理方法对于国内的PD-1自助使用患者十分重要。

　　到底奥希替尼是否能够改变EGFR突变NSCLC患者TKI治疗的临床实践呢？尽管FLARUA研究没有公布，教授引用了一个60例患者的Ⅰ期研究做了参考。　　在该研究中，80mg奥希替尼组的ORR为67%，160mg组的ORR为87%。中位PFS为19.3个月，12月和18个月PFS分别为72%和55%。而其他药物的PFS大概在10-12个月左右。　　所以，教授猜测，奥希替尼有可能提前到一线治疗上应用。　　如果一线应用了奥希替尼，那么二线的序贯治疗就成为了更大的问题。既往的研究表明，序贯二线化疗的PFS仅有4个月左右。　　对于T790M获得性突变的患来说，1年的1/2代TKI序贯1

　易瑞沙耐药后还有哪些药可以选择？

　　目前有5种PD-1/L1药物获批用于尿路上皮癌的二线治疗，其中pembrolizumab (Keytruda) 同时获批用于一线治疗。其他四种药物是： nivolumab (Opdivo), atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio)和durvalumab (Imfinzi)。

　　肿瘤免疫治疗近年来备受关注，是肿瘤治疗领域的研究热点。免疫系统和肿瘤的产生与发展有着密切联系，一方面免疫系统可以识别肿瘤并启动免疫应答机制将其清除，这也是肿瘤免疫治疗基础；另一方面，肿瘤细胞通过多种途径逃避或破坏免疫监视，如诱导抗原呈递减弱、免疫抑制因子上调等。

　　晚期肺癌的治疗属于“个人意志治疗”，主要目的是希望改善病人的生活质量，减少癌细胞所带来的痛楚，同时也希望延长患者的生存时间。