2019年1月14日，FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。　　自乐伐替尼治疗肝癌获批，又一肝癌靶向药正式获批，它就是卡博替尼！2019年1月14日，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。给肝癌患者带来了新希望！　　肝癌在我国的发病率很高，一年至少46万新发病例。传统认为，肝癌的治疗药物很少，主要就是十年前批准的靶向多吉美。不过，这几年，肝癌迎来了多个重磅新药：　　一线治疗方面，仑伐替尼（E7080）强势碾压多吉美，有效率更高，副作用更小；　　二线治疗方面，FDA已经批准了瑞戈非尼和PD-1抗体药

　　血栓形成事件：发生心肌梗死，脑梗死，或其他严重动脉血栓栓塞事件终止用药；　　伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症不给予；　　高血压：有规律地监视血压。出现高血压危象停止用药；　　颌骨骨坏死：停药；　　手足红肿症（PPES)：暂停用药，减量；　　蛋白尿：检测尿蛋白，如发生肾病综合征停药；　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：停药；　　胚胎胎儿毒性；　　整药吞服；　　避免使用葡萄柚及含葡萄柚产品；　　胶囊和片剂不可替代。　　卡博替尼全球首仿——Cabozanix孟加拉上市　　孟加拉碧康制药生产的Cabozanix是卡博

　　卡博替尼作为晚期肾细胞癌二线治疗方案，显著延长PFS，有效率是伊维莫司的5.6倍！　　METEOR是一项随机(1:1)、开放标签、多中心的研究，对至少接受过1次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者进行卡博替尼与依维莫司的比较。患者需Karnofsky性能得分(KPS)≥70%。患者按既往VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)危险组的数量进行分层。　　患者(N=658)被随机分为两组，一组给予每日60 mg口服的卡博替尼 (N=330)，另一组给予每日10 mg口服的依维莫司(N=328)。患者多为男性(75%)，中位年龄62岁。69%的患者以前只接受过

　　CABOSUN (NCT01835158)是一项随机(1:1)、开放标签、多中心的研究，对未接受过早期治疗的晚期肾细胞癌患者进行CABOMETYX与舒尼替尼的比较。患者随机接受CABOMETYX (N=79) 60 mg /日口服或舒尼替尼(N=78) 50 mg /日口服(治疗4周后休息2周)，直至病情进展或毒性无法接受。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)风险组的定义，所有患者必须患有中度或低风险疾病。患者按IMDC危险组及有无骨转移进行分层.　　与舒尼替尼相比，卡博替尼显示出更大的肿瘤缩小。　　80%使用卡博替尼的患者出现肿瘤缩小，而使用舒尼替尼后肿瘤缩小的患者比率5

　　研究人员将707名晚期肝癌患者按2比1的比例进行了随机分组，让他们接受卡博替尼（XL184）或安慰剂。参与者之前已经接受过索拉非尼的治疗、一次或更多的全身治疗，但是疾病仍然没有得到控制。试验表明卡博替尼的总体存活率明显高于安慰剂。研究人员发现，卡博替尼和安慰剂的总生存期中位数分别为10.2个月和8.0个月。卡博替尼和安慰剂组无进展生存期中位数分别为5.2个月和1.9个月。　　卡博替尼组和安慰剂组分别有68%和36%的患者出现3级或4级不良事件。常见的副作用是手足综合征、高血压、天冬氨酸氨基转移酶水平升高、疲劳和腹泻。　　卡

　　在 III期临床试验METEOR中，卡博替尼能够改善经过VEGFR靶向治疗晚期肾细胞癌患者的PFS、OS和ORR。由于骨转移与肾细胞癌患者发病率的增加相关，所以研究人员对METEOR试验中骨相关的转归进行了分析。　　研究人员将658例患者以1:1的比例随机分配至接受60mg的卡博替尼或10mg的依维莫司。对于基线时出现骨转移的患者（卡博替尼组n=77；依维莫司组n=65），卡博替尼相较依维莫司的中位PFS为7.4 vs 2.7个月【风险比 0.33（95% CI, 0.21-0.51）】。卡博替尼的中位OS更长【20.1 v 12.1个月，风险比0.54（95% CI, 0.34-0.84）】，经独立放射学委

　　癌细胞不同于一般的病菌，他有一个特性就是会疯狂的繁殖，一旦他在我们的体内产生了，就会在人体内疯狂的繁殖，而癌症病人的死亡原因就是因为癌细胞扩散到多个器官，导致多个器官出现衰竭。　　虽然它如此可怕，但现在人类也没有很好的治疗方法可以对抗癌症，而常见的化、放疗，虽然能杀死一部分的癌细胞，但是会破坏我们的免疫力。　　一般来说，早期癌症治愈起来比较容易，通过手术切除肿瘤，病人还是能像健康人一样活很长的时间，但如果到了晚期，癌细胞扩散到其他部位，治愈起来难度就非常大了。　　既然癌症难被治愈，所以预防也

　　乐伐替尼(lenvatinib)是一款多靶点药物，主要靶点有：cKit、Ret、PDGFR、FGFR1、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。靶点如此众多，所以乐伐替尼的用药范围也十分广泛，目前获批主要用于肝癌、肾细胞癌、分化型甲状腺癌的治疗。　　除此之外外，乐伐替尼在其他肿瘤领域的临床实验业已展开。较之于老一代的靶向药物，业界将这款药物的特点概括如下：药效强、起效快、副作用虽小却多。　　乐伐替尼针对三种癌症，不同病症的患者可能会出现的副作用如下：　　一、于肝癌治疗中，乐伐替尼极易出现的不良反应主要有：恶心、呕吐及高血压等副作用。

　　2019年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据。　　（由于全国肿瘤登记中心的数据一般滞后3年，本次报告发布数据为全国肿瘤登记中心收集汇总全国肿瘤登记处2015年登记资料。）　　2015年恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5个人被确诊为癌症。与历史数据相比，癌症负担呈持续上升态势。近10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。　　按发病人数顺位排序，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，估计结果显示，2015年我国新发肺癌病例约

　　CDK4/6是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂。CDK4/6在许多癌症中均过度表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。辉瑞公司推出了全球第一个CDK4/6的选择性抑制剂帕博西林，通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。　　2013 年美国食品与药品管理局（FDA）核准爱博新®为治疗晚期乳腺癌的突破性新药， 2015 年FDA 以快速审批程序批准爱博新®上市，用于治疗晚期乳腺癌。基于此突破性进展，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐帕博西林联合芳香化酶抑制剂作为HR+/ HER2-晚期或转移

　　帕博西尼（帕博西林，哌柏西利）是处方药，应在医疗指导和建议下使用。　　绝经后ER+/HER2–晚期乳腺癌患者应该如何服用呢？哌柏西利的推荐剂量为125mg，每天一次，与芳香化酶抑制剂共同使用，但值得注意的是，哌柏西利连续服用21天以后，需停药一次，28天为一个治疗周期。也就是说哌柏西利连续服用3周以后，需要停用一周再开始用药，而芳香化酶抑制剂则无需停用。　　基于哌柏西利常见不良反应和药代动力学特征，在治疗开始后尽早密切的检测中性粒细胞绝对数，以尽早发现可能出现的血液学毒性，进行不良反应管理，并基于不良反应程度

　　根据国际多中心双盲Ⅲ期随机对照研究PALOMA-3的结果，氟维司群+哌柏西利与氟维司群＋安慰剂相比，对于既往内分泌治疗失败的激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌，中位无进展生存显著延长（9.5比4.6个月），复发死亡风险减少54%（风险比：0.46，P0.0001）。　　乳腺癌是严重威胁女性健康的第一大恶性肿瘤。而中国乳腺癌的形势更为严峻，每年新发10个患者就有1个被确诊为晚期，晚期乳腺癌患者的中位生存期仅有2-3年，5年生存率仅约20%；此外，在接受过手术及规范治疗的早期乳腺癌患者中，也有30-40%会发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者迫切

　　血友病一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病。最大的危害导致皮肤、黏膜出血，而且会影响关节活动功能，甚至严重者可达到残疾！　　在临床表现中反复性的自出血为主要症状，最主要的并发症有，口腔出血，休克，组织坏死，肌肉萎缩等疾病，此类疾病几乎无法治愈，而且血友病的患者轻微的皮肤擦伤就能让皮肤造成出血，甚至发生自发性出血，像拔牙等小型的治疗手术，都不要去做。　　所以患有血友病的患者应该注意的日常护理应该　　1.一定要避免剧烈的运动，以免磕碰产生自发性出血。　　2.注意身体皮肤的防护，一旦有出血一定要及时能处

　　乐伐替尼是一种VEGF受体1-3，FGF受体1-4，PDGF受体α，RET和KIT的抑制剂，被批准用于不可切除的HCC（uHCC）的一线治疗。在一项随机、开放、国际多中心临床研究(REFLECT；NCT0761266)中评价了乐伐替尼的疗效，该研究在既往未接受治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者中进行。　　主要终点：总生存率（OS）　　实验证明乐伐替尼的效果并不差于索拉非尼，未证实统计学上有显著改善。　　次要终点：无进展生存期（PFS）　　乐伐替尼比索拉非尼的中位无进展生存期(mPFS)增加了一倍（7.3个月VS 3.6个月）　　36%降低疾病进展和死亡风险　　次要终

　原创： 海得康7月19日 海得康 今天近年来肝癌的治疗有了一些进步，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗。 晚期肝细胞癌（HCC）的靶向联合免疫治疗是近年来临床研究的热点话题。在2019ASCO年会上，西奈山伊坎医学院Josep M Llovet教授口头报告了一项国际多中心III期临床研究（LEAP-002），旨在探讨乐伐替尼（lenvatinib,Lenvima）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）(简称K药)治疗晚期HCC的疗效和安全性（大会摘要号：TPS4152）。　　LEAP-002(NCT03713593)一项3期多中心，随机，双盲，主动控制的临床研究。　　实验设计如下：　　此试

　　帕博西尼推荐的用法：125mg,一天一次,口服,连续服用21天,然后停药7天, 此为一个周期,共28天。本品应和食物一起服用。　　推荐的来曲唑剂量是2.5mg,一天一次,连续服用28天。　　推荐的氟维司群剂量是500mg,在第1, 15, 29天服用, 然后每月服用一次。帕博西尼剂型共有125mg，100mg，75mg三种剂型，每种剂型均为21粒/瓶。　　帕博西尼起效时间一般在2-3个月，所以患者一定要坚持服用。　　FDA是基于一项随机、开放、多中心的II期临床试验(PALOMA-1)结果，加速批准了帕博西尼上市。PALOMA-1试验中，帕博西尼联合来曲唑作为内分泌治疗的基础

　　爱博新是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。　　帕博西尼Pal

　　帕博西尼是一种口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。与来曲唑联合，相比于单独使用来曲唑或氟维司群，无论是一线还是二线使用，无疾病进展生存期均可提升数倍。　　三期临床试验显示：帕博西尼联合来曲唑，相比于单用来曲唑，一线治疗晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，无疾病进展生存期翻倍（24.8个月VS10.3个月）；二线使用的时候，帕博西尼联合氟维司群，相比于单用氟维司群，无疾病进展生存期同样翻倍（9.2个月VS3.8个月）。　　PALOMA-1试

　　帕博西尼palbociclib如何起作用？　　体内某些蛋白质会导致细胞生长和分裂。在ER阳性（ER +），HER2阴性乳腺癌中，这些蛋白质可以变得过度活跃并刺激乳腺癌细胞生长。 帕博西尼通过阻断这些蛋白质起作用，帮助阻止癌细胞的生长和分裂。　　当与阻止雌激素对癌细胞作用的激素疗法相结合时，palbociclib有助于延缓ER +，HER2阴性乳腺癌的生长。　　帕博西尼palbociclib注意事项是什么？　　血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时。　　感染：监

　　HR+/HER-2-晚期乳腺癌的靶向治疗　　PALOMA-3研究 帕博西尼(Palbociclib)联合氟维司群对绝经后ER+/HER-2既往一线内分泌治疗进展后或接受小于一线化疗的转移性乳腺癌患者。按2：1 随机分为Pabociclib联合氟维司群及安慰剂联合氟维司群组。总计入组521例，同时检测两组血浆的ESR1突变情况。结果可见全组ESR1突变频率27%(107/396)，无论ESR1是否有突变，Pabociclib联合氟维司群组均显示较好的生存优势及近期疗效，结论Pabociclib联合氟维司群对既往使用AI类药物的乳腺癌患者是一种有效的选择。　　帕博西尼(palbociclib)联合氟维司群作为