Palbociclib（帕博西尼，IBRANCE，爱搏新），是治疗晚期乳腺癌的药品，作为口服治疗药物，医学界认为帕博西尼和乳腺癌神药曲妥珠单抗（赫赛汀）是如今针对性治疗乳腺癌比较好的靶向药物。　　2015年2月3日FDA提前批准辉瑞CDK4/6双抑制剂Palbociclib与诺华来曲唑合并用药作为一线疗法用于先前未接受过系统治疗的雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女的治疗，比原计划提前两个多月。　　帕博西林警告及注意事项：　　（1）血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头

　　哌柏西利(Palbociclib，又译为：帕博西尼)是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。　　哌柏西利(帕博西尼)的适应症：　　2015年2月3日，美国FDA加速批准了哌柏西利联合来曲唑用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。　　对于一线未接受过治疗的HR+/HER2-的患者，哌博西利联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑，中位无进展生存期分别为24.8个月VS14.5个月，降低了43.7%的

　　拉帕替尼　　拉帕替尼联合卡培他滨治疗ErbB-2过表达。它以前曾被用于晚期或转移性乳腺癌，既往接受过包括蒽环素、紫杉醇和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的。　　推荐剂量为1250毫克，每天一次，1-21天，与卡培他滨联合2000毫克/天，每天2次，持续1-14天。拉帕替尼应每天服用一次，不建议分次服用。饭前1小时或饭后2小时服用。如果漏服一剂，第二天不需要双倍剂量。　　卡培他滨　　卡培他滨适用于晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗，紫杉醇和包括蒽环类抗生素在内的化疗方案无效。　　剂量为每天2500毫克/平方，持续两周，休息一周。每

　　帕博西尼Palbociclib是一种口服，可逆，选择性小分子CDK4和CDK6抑制剂，与来曲唑联合用于治疗绝经后妇女雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌 癌症作为其转移性疾病的初始内分泌治疗。 CDK4和CDK6及其调节配偶体细胞周期蛋白D1通过调节视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化在调节G1期至S期细胞周期转变中起关键作用。 抑制这些蛋白质导致Rb的磷酸化降低，下游信号传导的抑制和肿瘤生长停滞增加。 帕博西尼于2015年2月3日获得食品和药物管理局的加速批准。　　哌柏西利(帕博西尼)Palbonix的用法与用量：　　推

　　FDA于2015年2月批准palbociclib加速批准，与来曲唑联合用于治疗绝经后妇女的雌激素受体（ER）阳性，HER2阴性晚期乳腺癌作为初始内分泌治疗。 FDA于2016年2月批准palbociclib与氟维司群联合治疗内分泌治疗后疾病进展的女性HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。　　2017年3月31日，美国食品和药物管理局定期批准palbociclib（IBRANCE®，辉瑞公司）用于治疗激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌癌症与芳香酶抑制剂联合作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。　　帕博西林不良反应有哪些？服药注意事项

　　帕博西林（Palbociclib、IBRANCE）是一种CDK4/6、口服、靶向性抑制剂，帕博西林(palbociclib)是首个获批的用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂。临床上，帕博西林联合来曲唑治疗绝经后妇女的雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌作为初始内分泌为基础的治疗对于其转移性疾病的激酶抑制剂。　　帕博西林Ibrance(palbociclib)作用机制：　　帕博西林Ibrance(palbociclib)是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。　　细胞周期

　　随着众多循证医学数据的不断累积，HR+/HER2–晚期乳腺癌已迈入内分泌联合治疗新时代。帕博西林（palbociclib）是一种口服的细胞周期素依赖性激酶（cyclin-dependent protein kinase, CDK）4/6抑制剂。　　PALOMA-1研究比较了来曲唑联合或不联合CDK4/6抑制剂帕博西林在HR+/HER2-绝经后不适合手术的转移或局部复发乳腺癌患者一线治疗中的疗效。　　结果表明：与来曲唑单药相比，帕博西林联合来曲唑显著提高了PFS（20.2个月 vs 10.2个月）。　　正是基于Ⅱ期PALOMA-1研究，2015年2月美国FDA加速批准了帕博西林联合来曲唑用于绝经后 ER+/H

　　对于晚期复发转移的HR+/HER2–乳腺癌患者的一线治疗，无论是ASCO、ESMO、NCCN还是CSCO等国内外指南共识，一致推荐内分泌治疗作为标准治疗，但需满足以下3点：　　①初始治疗或复发转移后病理证实为激素受体阳性，并尽量于治疗前对复发或转移部位进行活检，评估ER、PR、HER2的状态；　　②肿瘤缓慢进展；　　③无内脏危象的患者。　　对于病情不同的HR+/HER2–乳腺癌患者，我们应该采取个体化的治疗策略。该患者在他莫昔芬辅助内分泌治疗结束后近3年出现疾病进展，属于内分泌治疗敏感患者，且无内脏危象，因此一线治疗首选内分泌治疗。

　　一项双盲的，随机化的III期临床试验（NCT01740427）评估了帕博西林和来曲唑治疗既往未接受过治疗的晚期乳腺癌的有效性和安全性。入组666例绝经后ER阳性，HER2阴性的女性乳腺癌患者分别进行帕博西林+来曲唑（444例）vs安慰剂+来曲唑（222例）。帕博西林+来曲唑组中位无进展生存期24.8月（95%CI,22.1-未知），安慰剂+来曲唑组中位无进展生存期14.5月（95% CI, 12.9 -17.1）(疾病进展或死亡的危害比为0.58; 95% CI, 0.46- 0.72; P0.001)。最常见的3级或4级不良事件是嗜中性白血球减少症（帕博西林+来曲唑组66.4% vs安慰剂+来曲唑组1.4%）

　　2012年11月19日美国FDA批准卡博替尼上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。　　XL-184卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效，比如在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失

　　激酶是一种促进细胞生长的酶。有许多类型的激酶，它们控制细胞生长的不同阶段。通过阻止特定的酶工作，这种药物可以减缓癌细胞的生长。　　卡博替尼是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的靶向疗法，可阻断少数靶标，包括VEGF，MET，RET和ROS。这意味着它通过靶向癌细胞上存在的受体起作用。通过阻断癌细胞上的这些靶标，阻止肿瘤生长和血管生成（向肿瘤供血的发展）。　　卡博替尼XL184单药的最低剂量是40mg每天；标准剂量是60mg每天；最大剂量是88mg。卡博替尼XL184空腹服用，服药前至少2小时和后至少1小时不要进食。卡博替尼XL184联用特罗凯

　　卡博替尼（XL184）是由Exelixis Inc.，CA，USA制造的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂。 它主要抑制三种酪氨酸激酶受体：MET，VEGFR2和RET。 在临床前和临床研究中，已显示其抑制肿瘤血管生成，侵袭性和转移。 最常见的副作用是疲劳，腹泻，食欲减退，恶心，体重减轻和手掌 - 足底红斑感觉。 XL184与安慰剂治疗晚期和进展性甲状腺髓样癌的III期临床试验（EXAM研究）显示，总有效率为28％对0％，无进展生存率为11.2对4.0个月（风险比：0.28; 95％CI： 在用卡博替尼和安慰剂治疗的患者中分别为0.19-0.40; p0.0001）。 该药已被美国FDA批准用于

　　卡博替尼一期研究的临床和安全性数据于2008年在美国临床肿瘤学会（ASCO）上发表。该研究使用卡博替尼作为单一药物对69名患者进行，结果为阳性。　　进行了II期随机停药试验，以检查cabozantinib在多种适应症中的活性，包括黑素瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，肝细胞癌，胰腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该试验招募了490名患者，该试验的中期结果于2011年2月公布。所有类型的癌症均出现软肿瘤消退，HCC的肿瘤抑制率为73％，CRPC为68％，卵巢癌为53％，黑素瘤占47％，乳腺癌占45％，NSCLC占40％。　　2010年11月，mCRPC患者

　　卡博替尼是一种抑制肿瘤生长，血管生成和转移的抗癌药物。它具有口服生物利用度，具有潜在的抗肿瘤活性。小的抗癌化合物靶向多种受体酪氨酸激酶（RTK），包括血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）和肝细胞生长因子受体（MET）。　　该药物于2011年1月获得美国食品药品管理局（FDA）颁发的孤儿药品名称。　　卡博替尼有多靶点耐药性低的特点：　　多靶点。目前靶向药也就1-3个靶点，而卡博替尼居然有9个靶点，在目前治疗癌症的靶向药中找不到第二个，绝无仅有。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。靶

　　（1）高血压前期：（120-139/80—89mmHg，或收缩压为120-139mmHg）　　无使用降压药的指征，仅监测血压；　　（2）1级高血压：（140-159/90—99mmHg，或收缩压为140-159mmHg）　　药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂；　　（3）2级高血压：（160-179/100-109mmHg，或收缩压≥160-179mmHg）　　联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂）；监测血压；　　（4）3级高血压：（≥180/110mmHg，或收缩压≥180mmHg）　　

　　腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。　　注：易蒙停的使用　　易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。　　若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，

　　经卡博替尼治疗，超过25%患者发生，且高于对照组5%的不良反应，按发生率下降排列如下：腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征（PPES）、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘。　　最常见的实验室指标异常（＞25%）包括：AST升高，ALT升高，淋巴细胞减少，ALP升高，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症，高胆红素血症。　　超过5%患者发生的3~4度不良反应和实验室指标异常，且与对照组相比高于2%，按发生率下降排列如下：腹泻，手足皮肤综合征（PPES），淋巴细胞减少，低血钙症，疲

　　甲状腺髓样癌发病主要原因是RET原癌基因突变，约95%遗传性MTC和70%散发性MTC是由位于10q11.2原癌基因RET突变所致，而卡博替尼的靶点就包含了RET。　　一项国际多中心、随机、对照、双盲试验，330名确诊转移性MTC的患者以2:1的比例随机分配至卡博替尼组（N=219，卡博替尼140mg，QD）和安慰剂组（N=111）。330名随机患者中，67%为男性，中位年龄55岁，23%为65岁以上患者，89%为白人，54%为基线ECOG评分为0，92%进行过甲状腺切除术。所有患者中，RET突变状态51%为阳性，14%为阴性，35%未知。25%的患者曾接受过两次或两次以上的系统治疗，

　　卡博替尼用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。　　XL-184卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效，比如在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。

　　将卡博替尼或依维莫司组随机分配给超过650名晚期肾细胞癌（最常见的肾癌）患者。所有患者以前都接受过抑制血管生长的药物治疗癌症。　　在卡博替尼组中，未观察到癌症进展的中位时间为7.4个月，几乎是依维莫司组的两倍（3.8个月）。此外，在卡博替尼组中3名患者的肿瘤大小减少，而依维莫司组为1名患者。早期分析显示，卡博替尼组的存活时间往往优于依维莫司组。　　在METEOR是一项随机、开放标签、多中心的临床研究，入组的患者为至少接受过1次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。其中330人入组卡博替尼组(60mg，QD),328人入组依维莫司