普纳替尼是一种新型激酶抑制剂，结构特征与格列卫相似，2016年11月经美国FDA批准上市，治疗期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病(ALL)。根据PACE试验的结论，普纳替尼可以让接受过多次预先治疗的慢性期CML患者维持深度、持久的缓解。　　在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60％（n=159）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。54%（n=144）的患者达到完全细胞遗传学缓解。40％（n=108）的患者达到主要分子学缓解（MMR），24％（n=64）达到分子学缓解。在中位随访期间，12个月估计有82％的患者达到M

　　在2018年，全球范围内有超过30万女性被诊断为卵巢癌。仅在中国，每年就有5万多女性被诊断，2万多人因此而去世。　　卵巢癌之所以难治，一个核心原因就是早期没有症状，极难发现和筛查，所以基本一发现就是晚期，疾病已经转移，治疗起来比较困难。　　碧康制药生产的Niraparix是尼拉帕利在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。碧康制药生产的Niraparix是尼拉帕利图片　　相比其他来源不清晰的所谓同一种仿制药，即使其主要成份含量与碧康产品相接近，但由于不具备严

　　　　一项开放标签的3期试验中，研究人员随机分配了861名先前未治疗的晚期透明细胞肾细胞癌的患者，每3周静脉注射一次派姆单抗（200
mg）、每日两次口服阿西替尼（5
mg）（432名患者）或者在每6周一个周期的前4周每天口服一次舒尼替尼（50mg）（429名患者）。该研究的主要终点是意向治疗人群的总生存期和无进展生存期。关键的次要终点是客观响应率。所有报告的结果均来自协议规定的首次中期分析。　　在中位随访12.8个月后，在12个月时存活的患者的估计百分比派姆单抗-阿西替尼组为89.9％，舒尼替尼组为78.3％（死亡风险比为0.53;

　　肾上腺皮质肿瘤主要引起库欣综合征与原发性醛固酮增多症(多为腺瘤引起)。　　1.皮质醇增多的症状
肾上腺皮质肿瘤可分泌皮质醇造成皮质醇增多表现，引起代谢紊乱及多器官功能障碍，但腺瘤或腺癌所致的皮质醇增多表现起病较肾上腺皮质增生更急，病程短。患者主要表现为向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹、体毛增多，常有痤疮，多有高血压、心悸、胸闷等症状，由于三大营养物质代谢障碍导致血糖增高，还可出现骨质疏松、腰背骨痛、性功能减退等。（图片来源网络）　　(1)脂代谢障碍：皮质醇对脂肪代谢的作用是动员脂肪，使三酰甘油分解为甘

　　肾上腺皮质药物米托坦（Lysodren）使用注意事项：　　（1） 此药乃化疗药物，在处理及弃置药物时须小心谨慎。　　（2） 接触药物时最好配戴可弃置的手套，避免由孕妇处理药物。　　（3）饱肚服用此药可增加吸收。　　（4） 此药可抑制中枢神经系统，引致嗜睡、眩晕等，故在服药期间尽量避免驾驶或操作机械等需要高度精神集中力的活动。　　（5）服药期间可能出视肾上腺皮质功能不全 (adrenocortical
insufficiency)，需要时医医生会为个别病人处方适当剂量的皮质激素作补充。　　（6）服药者如出现感染、创伤或其他疾病，应立即找医

　　米托坦（Lysodren）治疗的时候由于肾上腺素是主要的功能所以肾上腺压抑不分泌类固醇的情况下，应给予外源性类固醇。但镇静、嗜睡、眩晕和其他可能发生的中枢神经系统的副作用，病人应注意驾驶，操作机械，和其它需要身心警觉的危险事业。　　由于米托坦（Lysodren）的代谢可能干预和药物积累，不同于肾上腺皮质转移性病变，肝病患者应小心服用米托坦片剂。米托坦服用前应已切除所有可能转移病变的肿瘤组织。高剂量米托坦（Lysodren）长期连续用药可导致脑损伤和功能损伤。由于停药后毒性可能逆转，行为和神经评估应定期进行。文献报道

　　米托坦（双氯苯二氯乙烷（O，P‐ODD））能改变肾上腺外皮质激素和雄激素代谢，抑制皮质激素分泌，破坏肾上腺皮质，使肿瘤缩小。适用于无法手术、术后肿瘤残留、有转移病灶的患者，属姑息性治疗。长期治疗仅适用于最初有治疗效果的患者。有文献报道，双氯苯二氯乙烷治疗浓度＞10μg／ml或＞14μg／ml才可能获得良好疗效。但最近研究认为：浓度与疗效并不存在必然联系，其主要副作用为神经肌肉毒性，与使用剂量相关。　　现代影像学技术能较为准确判断双氯苯二氯乙烷治疗效果。可分为完全效应，无肿瘤存在至少4周；部分效应，肿瘤体积减

　　肾上腺皮质癌就是比较少见的一种肾上腺肿瘤，危害比较大，要及时治疗。那么肾上腺肿瘤最佳治疗方法都有哪些呢？　　肾上腺肿瘤主要采用手术治疗。对较小的腺瘤，一般都采用剜除术，连同肿瘤周围的0.5cm距离的正常组织一并切除，因贴近肿瘤的肾上腺组织有多倍体异常，可引起肿瘤复发。腺瘤病例手术后血钾、醛固酮值恢复正常，症状消失；腺癌病例文献都认为预后恶劣。　　肿瘤患者都须做肿瘤切除，较大者连同周围筋腊，必要时连同肾脏一并切除。增生患者治疗的基本原则是补充所缺的皮质醇，抑制垂体ACTH的过度分泌从而制止肾上腺皮质的增

　　研究数据显示，与克唑替尼相比，Alectinib艾乐替尼(阿雷替尼)使疾病恶化或死亡风险显著降低66%，中位PFS具有统计学意义的显著延长，Alectinib艾乐替尼(阿雷替尼)的中位PFS尚未达到(95%CI:20.3个月，未达到)，而克唑替尼中位PFS为10.2个月(95%CI:8.2-12.0个月)。安全性方面，Alectinib治疗组不良事件较克唑替尼治疗组少，只有便秘(36%)发生率超过30%。而克唑替尼组，超过30%的不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、视力障碍等。　　Alecensa最常见的副作用是疲劳、便秘、肿胀(水肿)和肌肉疼痛(肌痛)。此外，Alecensa还可能会导致严重的副作用

　　除了在疗效方面，还要看服药之后多久会产生耐药，发生耐药的时间越往后推，生存获益也就更多。EGFR-TKI类药物一般都会产生耐药。阿法替尼虽然与一代TKI耐药机制相似，但有研究显示一线使用阿法替尼相比第一代TKI，能够延缓患者耐药时间。　　而且专家表示「阿法替尼较一代EGFR-TKI耐药后T790M突变丰度更高，序贯奥希替尼治疗疗效确切」。在一项名为GioTag的研究中，携带EGFR突变（Del19/L858R）的NSCLC患者在一线阿法替尼治疗后发生T790M突变，并后续使用奥希替尼。　　结果显示，亚洲组患者的中位TOT达46.7个月，将近4年！阿法替尼序

　　阿法替尼在我们用药期间最常见的毒副作用是腹泻、阿法替尼价格疗效皮疹、恶心、高血压、厌食无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。一般来说这些副作用如果及时处理是不会对我们的治疗产生太大影响的。　　有一些肺癌患者在使用阿法替尼时由于服药过量产生了一些额外的副作用，报道药物过量在摄入360mg的GILOTRIF(作为混合药物摄入的部分)导致恶心，呕吐，乏力，眩

　　多种因素都与肺癌相关　　毫无疑问，吸烟是肺癌的直接风险因素。早在1948年，英国的理查德?多尔爵士就发现了吸烟与肺癌之间存在因果关系；此后，随访50年的前瞻性队列研究发现，吸烟医生的肺癌年死亡率是不吸烟医生的40倍。多年来，美国肺癌死亡率的显著下降也证实了上述结论。美国癌症协会发布的数据显示，得益于全面禁烟措施，从1990年到2014年，美国男性肺癌死亡率下降了43%。　　虽然吸烟是引起肺癌的重要原因，却并非唯一原因。到目前为止，由于没有确实的证据，我们很难解释为什么肺癌会找上不吸烟女性，但从理论上推测，或许与

　　2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，适用于有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者对用克唑替尼已进展或是不能耐受患者的治疗。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA
颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。据医伴旅了解除了ALK肺癌治疗以外，临床研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药。　　遗憾的是，由于布格替尼还未获得中国食品药品监督局

　　研究招募了275例未接受过靶向治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，分别接受布加替尼和克唑替尼治疗。　　布加替尼组患者先口服布加替尼90mg每天一次，连服7天，如果耐受则将剂量增加至180mg每天一次。克唑替尼组患者则口服克唑替尼250mg每天两次。　　研究结果显示布加替尼组的客观缓解率、中位无进展生存期都显著提高。　　1、布加替尼组客观缓解率71%，克唑替尼组为60%　　2、布加替尼组中位无进展生存期目前还未达到，1年无进展生存率67%，克唑替尼组中位无进展生存期9.8个月，1年无进展生存率43%。　　中位无进展生

　　布加替尼是ALK蛋白的抑制剂，其基因在4％-7％的NSCLC患者中被改变。美国食品和药物管理局（FDA）首次批准该药治疗NSCLC患者，尽管用克唑替尼治疗是一种常态，但使用它后会发现肿瘤有ALK改变并且癌症已经发展。　　一项试验中，接受溴替卡尼治疗的患者比使用克唑替尼治疗的患者寿命更长，疾病不会恶化。在开始治疗后12个月，67％接受溴替卡尼治疗的患者仍然存活，没有任何证据表明他们的癌症恶化，而使用克唑替尼治疗的患者为43％。在癌症已经扩散到大脑的试验参与者中，布加替尼在克服脑损伤方面也比克唑替尼更有效：78％的患者接受溴

　　AP26113布格替尼适合哪类肺癌患者？　　（1）ALK突变，可直接选择Brigatinib作为一线用药。也可在一代ALK抑制剂耐药后选择二线用药。特别是有脑转移灶患者，更适宜选择Brigatinib。
布吉他滨能把中位无进展生存期延长到13.9个月，是目前唯一一个能把克唑替尼耐药患者PFS延长超过一年的抗癌药 。而且对脑转的有效控制率达78%。　　（2）ALK靶点的药物，大多数对ROS-1突变同样有效（除了艾乐替尼），因此对于ROS-1突变，同样可选择Brigatinib为一线或二线用药，有脑转移灶更适宜选择Brigatinib。　　（3）EGFR-TKI耐药后（EGFR 19del或

　　布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M /
del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼脑部应答率高达67%，脑部病灶中位无进展生存时间PFS达到18.4个月。　　布加替尼的标准服用剂量是90mg-180mg，如果患者在服用第

　　布加替尼的早期临床研究显示，在16例接受过克唑替尼耐药的患者中，5例在接受试验药物布加替尼前的基线时刻伴有颅内转移，经治疗，4例取得良好疗效。　　另一项实验数据显示：10名脑转病人中有8名(80%)脑部肿瘤缩小，脑部获益时间为8——40周，其中的7名仍留在实验组内。　　另一项实验中，14例有未治疗或在进展的脑转移病灶的ALK阳性非小细胞肺癌患者中，影像学证明，其中10例患者(71%)的转移病灶有改善。　　布加替尼AP26113耐受性良好，主要的副作用是恶心乏力，少部分人可能出现腹泻。　　根据ALTA-1L试验比较了第一种获得许可的AL

　　托法替布服用多久能有效果？　　托法替布起效快。临床研究显示，服用托法替布第二周 ACR50 已经高于 MTX 对照组，3 个月之后疗效持续增加，6 个月时疗效已明显优于 MTX
。另外，Oral Strategy 研究第一次通过头对头比较发现托法替布的疗效与阿达木单抗的疗效相似，3 个月和 6
个月时治疗终点评估显示托法替布同样能显著缓解类风湿关节炎患者的症状。　　托法替布副作用有哪些？　　1、血液和淋巴系统异常：贫血。2、感染和侵染：憩室炎。3、代谢和营养异常：脱水。4、精神异常：失眠。5、神经系统异常：感觉异常。6、呼吸、胸和纵

　　托法替布(Tofacitinib)是一种JAK抑制剂，通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。　　2012年11月，托法替布获得美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。　　2016年2月，美国FDA再次批准托法替布的新剂型缓释片上市，与前者不同的是后者服用更为方便，由1日2片改为1日1片，剂量由5mg改为11mg。　　目前，托法替布已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为首选药物。　　2017年12月，美国FDA批准托法替布