项目主题及介绍：　　评价TAA013 对比拉帕替尼联合卡培他滨在经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2
阳性乳腺癌患者中有效性和安全性的多中心、随机、平行对照、开放标签的III 期临床研究　　研究药物：TAA013　　合适人群：经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2 阳性乳腺癌患者　　试验药物：　　TAA013 100mg/瓶，抗体偶联药物，是T-DM1（Kadcyla®）的同类药物　　对照药品：　　拉帕替尼（甲磺酸拉帕替尼片） 250mg/片　　卡培他滨（卡培他滨片）150mg/片和500mg/片　　关键入选标准：

　　RET融合阳性NSCLC患者数据：　　NEJM上发表的文章，涉及连续入组的前105例先前接受过含铂化疗治疗（经治）、39例先前没有接受过治疗（初治）RET融合阳性NSCLC成人患者。所有分析都是在意向性治疗的基础上进行的。　　结果显示：105例经治患者中，ORR为64%、中位DOR为17.5个月。39例初治患者中，ORR为85%、中位DOR尚未达到（NR）。在11例存在基线脑转移的经治患者中，颅内缓解率（CNS-ORR）为91%（n=10/11），全部10例缓解患者的颅内缓解持续时间（CNS-DOR）≥6个月。　　RET改变的甲状腺癌患者数据：　　NEJM上发表的文章，涉及在3个R

　　Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长。今年5月，Retevmo获得美国FDA批准，用于治疗肿瘤中RET基因存在基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者：NSCLC、甲状腺髓样癌（MTC）、其他类型的甲状腺癌。　　具体而言，该药被批准用于治疗：　　（1）晚期或转移性NSCLC成人患者；　　（2）年龄≥12岁、需要系统治疗的晚期或转移性MTC患者（3）年龄≥12岁、需要系统治疗、对放射性碘治疗停止应答或不适合放射性碘治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。　　值得一提的是，高达50%的RET融合阳性NSCLC患者可能存

　　据估计，RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）、10-20%的乳头状甲状腺癌（PTC）和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症（如结直肠癌）亚组中；RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。　　Retevmo是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物。以前很多RET突变的肺腺癌患者只知道卡博替尼可以用，现在终于有对症的靶向药了！　　Retevmo作为一种高

　　白塞病也称为贝赫切特综合征，是1937年土耳其医学家发现的一种疾病，属于血管炎的一种。病变可侵害人体多个器官，包括口腔、皮肤、关节肌肉、眼睛、血管、心脏、肺和神经系统等，主要临床表现为反复口腔和会阴部溃疡、皮疹、眼部虹膜炎、食管溃疡、小肠或结肠溃疡及关节肿痛等。　　白塞病口腔溃疡的症状，反复发作的小溃疡，仅少数为深溃疡。溃疡可发生于唇、舌、颊、腭及龈等部位，一般10天左右可以愈合。　　阿普斯特是一种口服小分子磷酸二酯酶-4抑制剂。在Ⅱ期研究中，该药可降低白塞综合征患者口腔溃疡的发生率和严重程度。但阿

　　Koselugo是一种新型口服激酶抑制剂，用于1型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者治疗症状性、不可切除性丛状神经纤维瘤（PN）。如果获得批准，Koselugo将成为欧洲第一个治疗NF1的药物。　　SPRINT Stratum
1试验入组了50例儿科患者（中位年龄10.2岁，范围：3.5-17.4），这些儿童患有NF1和不能手术的PN（定义为不能完全切除但不会对患者造成严重发病风险的PN）。最常见的神经纤维瘤相关症状是毁容（44例）、运动功能障碍（33例）和疼痛（26例）。试验中，患者每天2次口服25
mg/m2（已批准的推荐剂量）的Koselugo，直到病情恶化或出现不可接

　　2021年4月，基石药业选择性RET抑制剂普吉华®（普拉替尼胶囊，pralsetinib）扩展适应症申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理并被纳入优先审评，该项扩展适应症包括：　　（1）需要系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）基因突变甲状腺髓样癌（MTC）；　　（2）需要系统性治疗且放射性碘难治（如放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）。　　2020年3月，NMPA批准普拉替尼（pralsetinib）以商品名普吉华®上市销售，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

　　近日，美国FDA已受理AXS-05（右美沙芬/安非他酮调释片）治疗重度抑郁症（MDD）的新药申请（NDA），并授予了该NDA优先审查。　　AXS-05是一种新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有多模式活性，目前正处于临床开发，用于治疗抑郁症和其他中枢神经系统（CNS）疾病。　　AXS-05治疗MDD的NDA，得到了2项临床试验（3期GEMINI试验，2期ASCEND试验）的结果支持。这2项试验均为随机、双盲、对照试验，在确诊为中度至重度MDD患者中开展。　　结果显示：与安慰剂组、阳性对照药物组相比，AXS-05治疗组患者在抑郁症状方面有统计学意

　　急性髓性白血病（AML）是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，生存率很低，治疗方案也非常有限，只有大约28%的患者能够存活5年获更长时间。AML在骨髓中形成，导致血液和骨髓中异常白细胞数量增加。AML通常很快恶化，但并非所有患者都有资格接受强化化疗。年龄和合并症是限制强化化疗的常见因素。　　Venclexta/Venclyxto的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2蛋白在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐

　　近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议批准Venclyxto（venetoclax）联合低甲基化剂，用于治疗新诊断的、没有资格接受强化化疗的急性髓性白血病（AML）成人患者。　　CHMP的积极审查意见，基于双盲、安慰剂对照3期研究VIALE-A（M15-656）以及开放标签、非随机、多中心1b期研究M14-358的结果。　　VIALE-A研究在新诊断的、没有资格接受强化化疗的AML成人患者中开展，比较了安慰剂+阿扎胞苷（AZA，一种低甲基化剂）方案、venetoclax+阿扎胞苷方案的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要和次要终点：与安慰剂+阿

　　近日，一项1-2期研究评估了本妥昔单抗联合纳武单抗作为复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的首次挽救疗法的效果。　　在第1和第2部分，患者在第1周期接受BV和Nivo的交替给药，然后在第2-4周期的同一天给药。在第3部分中，两种研究药物在4个周期的同一天给药。在研究治疗结束时，患者可以根据研究者的判断接受自体干细胞移植（ASCT）。　　结果显示，客观缓解率（N=91）为85%，其中67%的患者达到完全缓解。中位随访34.3个月，估计3年的无进展生存率（PFS）为77%（95%置信区间[CI]：65%至86%），在研究治疗后直接接受ASCT的患者的PFS为91

　　血友病是一种罕见的隐性遗传性出血性疾病。我国血友病患者约有3.8万，其中15%-20%为B型血友病患者。B型血友病患者因体内凝血因子IX缺乏或活性较低，终生面临严重出血风险。　　中国国家药品监督管理局（NMPA）近日已批准注射用艾诺凝血素α（即注射用重组人凝血因子IX-Fc融合蛋白，商品名：赛玖凝®，英文商品名 Alprolix®），用于确诊为B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏）成人和儿童患者的控制出血、常规预防以及围手术期的出血管理。　　赛玖凝®显著延长凝血因子半衰期，降低患者注射次数，尤其适合儿童预防治疗，促进

　　近日，Lenvima（乐卫玛，仑伐替尼）与抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）联合用药，用于治疗晚期子宫体癌，在日本提交申请。　　Keytruda+Lenvima方案治疗子宫体癌的申请，基于关键3期KEYNOTE-775/Study
309试验（NCT03517449）的结果。　　KEYNOTE-775/Study
309是一项多中心、随机、开放标签3期试验，在已接受过至少一种含铂方案的晚期子宫内膜癌患者中开展，评估了Keytruda与Lenvima联合治疗的疗效和安全性。　　该研究入组了827例患者，其中697例患者肿瘤为非微卫星不稳定性高（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR），

　　近日，君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®，toripalimab）联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期（JUPITER-06）研究临床研究旨在比较特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂与安慰剂联合紫杉醇/顺铂在晚期食管鳞癌的一线治疗的疗效和安全性。结果表明特瑞普利单抗注射液联合紫杉醇/顺铂一线治疗晚期食管鳞癌患者，较紫杉醇/顺铂的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。　　食管癌是一种原发于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球高发肿瘤之一。相关数据显示，

　　近日，欧洲医学肿瘤学会（ESMO）已新小细胞肺癌（SCLC）临床实践指南，现在已将Zepzelca（lurbinectedin）纳入指南：作为接受一线含铂化疗期间或之后病情进展的SCLC患者治疗选择。　　2020年6月，Zepzelca获得美国FDA加速批准，用于治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性SCLC患者。　　2020年7月，Zepzelca被美国国家综合癌症网络（NCCN）纳入《SCLC临床实践指南》（NCCN指南）：将Zepzelca作为一种推荐方案，用于对先前系统疗法治疗后病情在≤6个月内复发的患者，以及对先前　　FDA批准Zepzelca基于一项开放标签、多中心、单臂

　　近日，评估darovasertib（IDE196）单药疗法以及联合binimetinib治疗实体瘤，包括转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM）和皮肤黑色素瘤。公布了正在进行的1/2期临床试验（NCT03947385）的数据。　　结果显示，darovasertib单药治疗MUM展现出强劲疗效，一年生存率达到了57%（历史数据为37%）、中位总生存期（OS）达到了13.2个月（历史数据约7个月）。此外，darovasertib与binimetinib联合治疗观察到2例部分缓解（ORR=22%），而历史数据为0-5%。　　darovasertib单药治疗实体瘤的临床疗效　　截至2021年4月13日数据和分析截止日期，在IDEAYA和诺华

　　近日，Pepaxto（melphalan
flufenamide，美法仑氟苯酰胺，也称为melflufen，美氟芬），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。已向欧洲药品管理局（EMA）提交了申请。　　Pepaxto的批准基于关键II期HORIZON研究的结果。　　该研究评估了静脉melflufen联合地塞米松治疗已接受过多种方案、预后很差的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者的疗效和安全性。　　研究共入组了157例患者，其中97例为三类药物难治性、至少接受过4种疗法、并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效的复发性或难治

　　近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Onureg（阿扎胞苷300mg片剂，CC-486），作为一种一线口服维持疗法，用于治疗在诱导治疗（有或无巩固治疗）后获得完全缓解（CR）或血小板计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、并且不适合或选择不进行造血干细胞移植（ASCT）的急性髓性白血病（AML）成人患者。　　QUAZAR AML-001是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，入组患者为年龄≥55岁、初发（de
novo）或继发性（secondary）急性髓系白血病、有中等或高风险细胞遗传学、在强化诱

　　近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议批准Onureg（阿扎胞苷300mg片剂，CC-486），作为一种一线口服维持疗法，用于治疗在诱导治疗（有或无巩固治疗）后获得完全缓解（CR）或血小板计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、并且不适合或选择不进行造血干细胞移植（ASCT）的急性髓性白血病（AML）成人患者。　　CHMP的积极审查意见，基于关键III期QUAZAR
AML-001研究的疗效和安全性结果。该研究在接受强化诱导化疗后病情获得首次完全缓解（CR或CRi）、且筛查时不适合ASCT的新诊AML患者中开展，评估了Onureg作为一线维持

　　恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见的、极具侵袭性的肿瘤，形成于肺衬里。该病最常见的原因是接触石棉。MPM的诊断常常被延迟，大多数患者在就诊时已处于晚期或转移性疾病，预后通常很差：在先前未经治疗的晚期或转移性MPM患者中，中位生存期＜1年，5年生存率约为10%。　　近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗）联合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）免疫组合疗法，一线治疗不可切除性恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者。　　CheckMate-743是一项开放标签、多