尽管与常规化疗相比，ALK 酪氨酸激酶抑制剂 （ALK-TKI） 在 EML4-ALK 阳性 NSCLC
患者中显示出显着的益处，但由于原发性和获得性耐药的出现以及缺乏潜在的预后生物标志物，ALK-TKI 治疗的最佳顺序仍不清楚。
在这项研究中，我们系统地评估了序贯使用ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）——包括阿来替尼、劳拉替尼、克唑替尼、塞瑞替尼和布格替尼——对EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。
我们发现，克唑替尼能够抑制对阿来替尼和劳拉替尼耐药的肿瘤生长。同时，我们观察到，对于那些对阿来替尼、劳拉替尼和克唑替尼耐药的患者，携带G1269A突变的NSCLC患者可能会对布格替尼和塞瑞替尼产生反应。转录组学分析表明，布格替尼能有效抑制多种炎症信号通路，这可能是其抗癌活性的关键所在。此外，我们建立了一个基于IL6、CXCL1和CXCL5表达的预后模型，这为预测EML4-ALK阳性的NSCLC患者的预后提供了新的视角。
这些结果不仅展示了序贯使用ALK-TKI治疗的临床效果，而且揭示了布格替尼在克服耐药性方面的潜力。总之，我们的研究结果描述了序贯ALK-TKIs治疗的临床反应，并提供了对布格替尼对携带ALK的患者产生卓越效果的机制的见解G1269A型突变，对阿来替尼、劳拉替尼和克唑替尼耐药。
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