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联合免疫检查点与靶向蛋白激酶抑制剂在肾细胞癌治疗中的应用

时间:2024-04-30     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  肾细胞癌(RCC)是肾脏恶性肿瘤中最常见的类型,占据了大约85%的肾癌病例。RCC的症状可能源于局部肿瘤的增长、副肿瘤综合征或远端转移。值得注意的是,仅有不到10%的患者会呈现出典型的三联征:胁腹痛、血尿以及可触及的腹部肿块。多数情况下,RCC的诊断是在因其他原因进行的影像学检查(如超声或腹部CT)中偶然发现的。

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  对于局部病灶,治疗方法包括肾部分切除术、肾全切术或通过热或冷方式消融肿瘤。当肿瘤发生转移时,则需采用全身治疗,主要使用蛋白酪氨酸激酶拮抗剂,例如索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼等。此外,还有针对多种生长因子受体(如血管内皮生长因子受体VEGFR、血小板衍生生长因子受体PDGFR、成纤维细胞生长因子受体FGFR、肝细胞生长因子受体MET以及干细胞因子受体Kit)的替沃扎尼Tivozanib等药物。

  自2015年起,单克隆抗体免疫检查点抑制剂nivolumab(针对程序化细胞死亡蛋白1,即PD-1)被批准用于治疗RCC。目前,它常与伊匹单抗(针对CTLA-4)或多激酶阻滞剂卡博替尼联合使用。其他联合治疗方案还包括派姆单抗(也是针对PD-1)与阿昔替尼(一种VEGFR和PDGFR阻断剂)或仑伐替尼(一种多激酶抑制剂)的组合。

  自KEYNOTE-426临床试验以来,免疫检查点抑制剂与蛋白酪氨酸激酶抑制剂的联合疗法已成为大多数转移性RCC患者的标准治疗选择。而单一疗法则主要适用于那些无法接受或耐受免疫检查点抑制剂的患者。

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