MAPK通路抑制(MAPKi)和抗程序性死亡-(配体)1(PD-(L)1)的连续组合显示出较高的缓解率，但无进展生存期(PFS)的改善有限，代价是BRAF V600突变黑色素瘤患者出现高频率的治疗相关不良事件(TRAE) 。短期MAPKi会诱导患者T细胞浸润，并在临床前黑色素瘤小鼠模型中与抗程序性死亡1(PD-1)具有协同作用。一项研究评估了达拉非尼+曲美替尼与派姆单抗联合短期方案的疗效。
患有BRAF V600E/K突变晚期黑色素瘤的初治患者开始每3周服用200mg派姆单抗。在第6周，患者被随机分为仅继续使用派姆单抗（队列1），或另外接受间歇性达拉非尼150mg每天两次加曲美替尼2mg每天一次，持续1周的两个周期（队列2）。两个周期为2周（第3组），或连续6周（第4组）。所有队列均继续使用派姆单抗长达2年。主要终点是安全性和治疗依从性。次要终点是第6、12、18周的客观缓解率(ORR)和PFS。
研究共纳入33名晚期黑色素瘤患者，其中32名患者被随机分组。在队列1、2、3和4中，观察到3-4级TRAE的患者分别为12%、12%、50%和63%。第2、3和4组中，88%、63%和38%的患者接受了所有计划的靶向治疗。第6、12和18周时，第1组的ORR分别为38%、63%和63%；第2组中分别为25%、63%和75%；第3组中分别为25%、50%和75%；队列4中为0%、63%和50%。中位随访43.5个月后，派姆单抗单药治疗的中位PFS为10.6个月，而接受派姆单抗和间歇性达拉非尼和曲美替尼治疗的患者未达到中位PFS(p=0.17)。队列1的2年和3年标志性PFS均为25%，队列2均为63%，队列3分别为50%和38%，队列4分别为75%和60%。
派姆单抗联合间歇性达拉非尼和曲美替尼的组合似乎比连续三联疗法更可行和耐受。疗效优于派姆单抗单一疗法，令人鼓舞。
曲美替尼仿制药PHOTRAME和达拉非尼仿制药PHODABRA
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