Rozlytrek恩曲替尼entrectinib治疗NTRK基因融合阳性实体瘤效果如何？研究纳入具有不可切除或转移性实体瘤的成年患者，进行了评估，这些患者具有NTRK基因融合，患者需要在对其疾病进行全身治疗后进展（如果有），或者需要手术导致局部晚期疾病的显著并发症；根据RECISTv1.1的可测量疾病；从第一次治疗后肿瘤评估开始至少2年的随访；并且既往未使用TRK抑制剂进行治疗。患者以不同的剂量和时间表接受Rozlytrek恩曲替尼entrectinib（94%接受Rozlytrek恩曲替尼entrectinib600mg口服，每天一次），直到不可接受的毒性或疾病进展。
主要的疗效结局指标是ORR和DOR，由BICR根据RECISTv1.1确定。根据RECISTv1.1由BICR评估的颅内反应。每8周进行一次影像学肿瘤评估。
在54例成年实体瘤患者中评估疗效，ECOG体能状态0(43%)或1(46%)。96%的患者有转移性疾病，包括22%有CNS转移，4%有局部晚期、不可切除的疾病。所有患者都曾接受过癌症治疗，包括手术(n=43)、放疗(n=36)或全身治疗(n=48)。40名患者(74%)既往接受过转移性疾病的全身治疗，中位数为1次既往全身治疗，17%(n=9)接受过3次或更多次既往全身治疗。最常见的癌症是肉瘤(24%)、肺癌(19%)、唾液腺肿瘤(13%)、乳腺癌(11%)、甲状腺癌(9%)和结直肠癌(7%)。共有52名(96%)患者有NGS检测到NTRK基因融合，2个(4%)具有通过其他基于核酸的测试检测到的NTRK基因融合。83%的患者使用经分析验证的NGS测试在中央实验室确认了NTRK基因融合。
携带NTRK基因融合体的实体瘤患者的疗效结果 |
功效参数 | Rozlytrek恩曲替尼
N=54 |
总体反应率(95%CI) | 59%(45,72) |
完全反应 | 13% |
部分反应 | 46% |
反应持续时间 | 人数=32 |
范围（月） | 2.8,47.8 |
持续时间≥6个月的百分比 | 72% |
持续时间≥9个月的百分比 | 66% |
持续时间≥12个月的百分比 | 56% |
按肿瘤类型划分的疗效 |
肿瘤类型 | 病人
N=54 | ORR | DOR |
% | 95%置信区间 | 范围
（月） |
肉瘤 | 13 | 46% | 19%,75% | 2.8,33.6 |
非小细胞肺癌 | 10 | 60% | 26%,88% | 3.7,47.8 |
唾液（MASC） | 7 | 86% | 42%,100% | 2.8,38.5 |
乳腺癌 | 6 | 83% | 36%,100% | 4.2,42.3 |
甲状腺癌 | 5 | 60% | NA | 7.9,31.5 |
结直肠癌 | 4 | 25% | NA | 15.1 |
神经内分泌癌 | 3 | CR | NA | 32.9 |
胰腺癌 | 3 | PR，PR | NA | 7.1,12.9 |
妇科癌症 | 2 | PR | NA | 38.2 |
胆管癌 | 1 | PR | NA | 9.3 |
NTRK基因融合的疗效结果 |
NTRK | 病人
N=54 | ORR | DOR |
% | 95%置信区间 | 范围（月） |
PR=部分反应；PD=进行性疾病；SD=病情稳定；NA=不适用；NE=不可评估。 |
ETV6–NTRK3 | 25 | 72% | 51%,88% | 2.8,47.8 |
TPM3–NTRK1 | 4 | 50% | 7%,93% | 2.8,15.1 |
TPR–NTRK1 | 4 | 100% | 40%,100% | 5.6,33.6 |
在先前接受过转移性疾病全身治疗的患者子集中，ORR为53%，与总体人群中所见相似。在54名成年患者中，4名在基线时通过BICR评估有可测量的CNS转移，并且在进入研究后2个月内未接受脑部放射治疗。在这4名患者中的3名中观察到颅内病变的反应。
Rozlytrek恩曲替尼entrectinib最常见的副作用包括：疲倦、便秘、口味改变、肿胀、头晕、腹泻、恶心、触觉异常、气促、肌肉疼痛、混乱、精神状态改变、记忆问题和幻觉、体重增加、咳嗽、呕吐、发烧、关节疼痛、视力改变。
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