巴瑞替尼是不是治疗类风湿关节炎的好药？巴瑞替尼的用法用量注意事项

　　类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种全身性自身免疫性疾病，主要累及关节滑膜，其次为浆膜、心、肺、血管及神经等结缔组织。急性期炎症主要表现为滑膜血管水肿、滑膜炎，若未被及时诊断和治疗，滑膜中会形成血管翳，继而引起关节软骨破坏，可导致不可逆的功能性障碍。

　　巴瑞替尼（baricitinib，商品名为Olumiant）为Janus激酶（JAK）1和JAK2抑制剂，2019年7月1日，礼来中国宣布，国家药品监督管理局（NMPA）批准了巴瑞替尼 2mg片剂用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。

　　巴瑞替尼对JAK1和JAK2具有较强的抑制作用，临床试验表明，对于RA具有较好的疗效，且不良反应轻微，患者容易耐受，巴瑞替尼除可治疗RA外，有试验表明还可用于治疗银屑病等疾病。

　　一项研究中，患者被随机分配至巴瑞替尼2mg·d-1组（n=229）、巴瑞替尼4mg·d-1组（n=227）或安慰剂组（n=228）。结果发现，在ACR20有效率方面，12周末巴瑞替尼2mg·d-1组、巴瑞替尼4mg·d-1和安慰剂组分别为66%、62%和39%（与安慰剂组比较，均P≤0.001），24周末分别为61%、65%和42%（与安慰剂组比较，均P≤0.001）。研究表明，巴瑞替尼以2mg·d-1或4mg·d-1的剂量给药时，对RA都有较好的治疗效果。

　　一项随机双盲活性药对照Ⅲ期临床试验（NCT01711359），试验纳入先前未接受过或较少接受过DMARDs的中、重度RA患者588例，随机分配至单用甲氨蝶呤组、巴瑞替尼组（4mg·d-1，po）或巴瑞替尼联合甲氨蝶呤组（联合用药组），连续用药52周。结果发现在ACR20有效率方面，24周时单用甲氨蝶呤组、巴瑞替尼组及联合用药组分别为62%、77%和78%，52周时ACR20有效率分别为56%、73%和73%。可见巴瑞替尼治疗RA的疗效明显优于甲氨蝶呤组。

　　一项Ⅲ期临床试验比较了巴瑞替尼与阿达木单抗的疗效。试验纳入经甲氨蝶呤治疗效果欠佳的中、重度RA患者，患者在继续接受甲氨蝶呤治疗的基础上被随机分配至巴瑞替尼组（4mg·d-1，po，n=487）、阿达木单抗组（40mg，皮下注射，隔周1次，n=330）或安慰组（n=488），24周时安慰剂组的患者转换至巴瑞替尼组，继续用药至第52周。结果发现，在ACR20有效率方面，12周末巴瑞替尼组（70%）明显高于安慰剂组（40%，P＜0.001），在第24周末巴瑞替尼组（74%）也明显高于安慰剂组（37%，P≤0.001）。在第12周末和24周末阿达木单抗组的ACR20有效率分别为61%和66%（与安慰剂组比较，均P0.001）。以上结果还表明，12周末与阿达木单抗组比较，巴瑞替尼组的ACR20有效率明显增高（P=0.01）。24周末至52周末巴瑞替尼的疗效一直维持在相似的水平。本研究表明，巴瑞替尼治疗RA见效快，疗效明显，优于阿达木单抗，长期用药时也能维持满意的疗效。

　　巴瑞替尼与食物同时服用时对临床疗效无明显影响，巴瑞替尼主要通过CYP3A4代谢，代谢率小于10%，在血浆中检测不到代谢产物。巴瑞替尼主要通过尿液（75%）消除，粪便消除约占20%。

　　丙磺舒（强OAT3抑制剂）可使巴瑞替尼的AUC增加约2倍，因此当巴瑞替尼与强OAT3抑制剂合用时应减量。来氟米特为一弱OAT3抑制剂，与巴瑞替尼联用时应慎重。与布洛芬及双氯芬酸合用时，巴瑞替尼的暴露虽然增加，但对临床影响不大。与环孢素（Pgp及BCRP抑制剂）或甲氨蝶呤（为OATP1B1、OAT1、OAT3、BCRP、MRP2、MRP3及MRP4底物）联用时，对巴瑞替尼的暴露无明显影响[6]。当巴瑞替尼（CYP3A4的底物）与酮康唑（强CYP3A抑制剂）、氟康唑（中等CYP3A、CYP2C19、CYP2C9抑制剂）或利福平（强CYP3A诱导剂）联用时，对巴瑞替尼的暴露也无明显影响。

　　RA患者应用巴瑞替尼治疗中出现的最常见的不良反应为低密度脂蛋白升高（33.6%）、上呼吸道感染（14.7%）及恶心（2.8%）。严重不良反应的发生率低（巴瑞替尼组为1.1%，安慰剂组为1.2%），主要表现为带状疱疹及蜂窝组织炎。

　　巴瑞替尼不应用于绝对粒细胞计数＜1×109·L-1、绝对淋巴细胞计数＜0.5×109·L-1或血红蛋白＜80g·L-1的患者。肌酐清除率在30～60mL·min-1时，剂量应减半，不推荐用于肌酐清除率＜30mL·min-1的患者。对于轻、中度肝功能不全的患者，巴瑞替尼无需调整剂量，而对于重度肝功能不全的患者应避免应用。

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