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卡博替尼联合厄洛替尼治疗EGFR野生型非小细胞肺癌疗效如何?患者总生存期是多久?

时间:2020-05-19     【原创】   阅读

  卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可靶向MET、VEGFR、RET、ROS1、AXL多个基因,而这些基因改变与肺癌的发生密切相关。

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  针对EGFR野生型非小细胞肺癌的治疗难题,ECOG-ACRIN 1512研究将多靶点抑制剂卡博替尼纳入治疗方案,评估卡博替尼单药vs厄洛替尼单药vs 卡博替尼联合厄洛替尼治疗EGFR野生型非小细胞肺癌的疗效

  研究入组受试者为晚期EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌,以往接受过1-2线治疗。

  根据PS评分和继往治疗方案将入组患者分层,随机把患者分配进卡博替尼单药治疗组(60mg),厄洛替尼单药治疗组(150mg)和卡博替尼联合厄洛替尼治疗组(40mg,150mg)。每8周一次影像学检查,当出现影像学进展时,单药组患者可选择交叉进入联合治疗。

  研究共纳入125位患者。随机分配后厄洛替尼单药治疗42例,卡博替尼单药治疗40例,卡博替尼联合厄洛替尼治疗43例。

  在初步分析中(111例),与厄洛替尼(n=38)单药相比,卡博替尼单药(n=38)和卡博替尼联合厄洛替尼(n=35)均显著改善了患者的中位无进展生存期,三种治疗方案分别为1.8、4.3和4.7个月

  在治疗过程中,最常见3-4级不良事件分别为腹泻([厄洛替尼]8%vs[卡博替尼]8%vs[卡博替尼+厄洛替尼]28%)、高血压(0 vs 25%vs 3%)、疲劳(13%vs 15%vs 15%)、口腔黏膜炎(0 vs 10%vs 3%)和血栓栓塞(0 vs 8%vs 5%)。

  卡博替尼组中出现1例因呼吸衰竭死亡,可能与药物相关;卡博替尼联合厄洛替尼组发1例因肺炎死亡,可能与某一药物或联合用药相关。

  卡博替尼单药或联合厄洛替尼治疗EGFR野生型NSCLC患者具有临床意义,与厄洛替尼单药相比疗效更好,附加的毒性可管可控。期待更多研究结果。

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