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卡博替尼常见的副作用有哪些?如何处理应对这些副作用?卡博替尼可以同时吃中药吗?

时间:2020-05-15     【原创】   阅读

  卡博替尼的副作用及处理方法

  1.腹泻

  腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。

  注:易蒙停的使用

  易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。

  若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。

  避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。

  注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。

  也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。

  2.恶心呕吐

  进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。

  3.便秘

  草莓、火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。

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  4.口腔炎

  保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。

  5.消化道出血

  如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。

  6.鼻衄

  安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。

  7.转氨酶升高

  水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。

  8.心脏毒性

  卡博替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。

  辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。

  9.手足综合症

  手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。

  采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。

  10.高血压

  高血压分期

  (1)高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)

  无使用降压药的指征,仅监测血压;

  (2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)

  药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;

  (3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)

  联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;

  (4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)

  联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;

  出现3级以上高血压,应终止卡博替尼用药。

  11.蛋白尿

  出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。

  5 药物相互作用

  卡博替尼主要被CYP3A4和CYP3A5代谢。

  CYP3A4抑制剂可能增加卡博替尼血浆浓度。

  CYP3A4抑制剂包括,但不限于,阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素

  [clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素[troleandomycin,TAO],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁,如发生严重不良反应应考虑减低卡博替尼剂量。

  其它CYP3A4抑制剂:人参、贯叶连翘、鱼油、姜黄素、黑胡椒等。

  常用中药有当归、补骨脂、白芷、岩前胡、福参、秦皮、蛇床子、前胡、陈蒿、长春七、白云花、沙棘、甘草、防风、北沙参、木香、川木香、白术、桑白皮、肉桂等。

  CYP3A4诱导剂可能减低卡博替尼血浆浓度。

  CYP3A4诱导剂包括利福平[rifampicin],但不限于利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精。

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  卡博替尼仿制药Cabozanix片剂的用法与用量:

  推荐剂量:口服,每次1片(60mg),每日1次;

  饭前1小时或饭后2小时服用;

  禁止胶囊剂型与片剂剂型相互替代使用。

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