卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体1,2和3，MET和AXL，其涉及肝细胞癌的进展和对索拉非尼的抗性的发展，索拉非尼是晚期疾病的标准初始治疗。一项随机，双盲，3期试验评估了卡博替尼与先前治疗晚期肝细胞癌患者的安慰剂相比。　　共有707名患者以2：1的比例随机分配接受卡博替尼（每日一次60 mg）或匹配的安慰剂。符合条件的患者先前曾接受过索拉非尼治疗，在至少一次肝细胞癌全身治疗后病情进展，并且可能已接受过两次先前的晚期肝细胞癌全身治疗方案。主要终点是总体生存。次要终点是无进展生存期和客观反应率。　　试

　　卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）是由美国Exelixis生物制药公司研发，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼有9个靶点。目前卡博替尼已经被FDA批准用于多种癌症的治疗上，一线治疗晚期肾细胞癌效果显著。　　卡博替尼的特点：多靶点：目前靶向药也就1-3个靶点，而卡博替尼居然有9个靶点，在目前治疗癌症的靶向药中找不到第二个，绝无仅有。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。　　靶向药之所为称为靶向药，是因为他们只作用于特殊的靶点，不会伤害到别的地方，就像导弹，可

　　背景　　艾乐替尼（alectinib）是一种高度选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中已显示出全身性及中枢神经系统（CNS）的疗效。在既往未治疗过的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，这些患者包括无症状的中枢神经系统转移患者，我们对艾乐替尼与克唑替尼相比较，进行了研究。　　方法　　在一项随机化、开放标签的3期临床试验中，我们随机入组了303例既往未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，接受艾乐替尼（600mg，每日两次）或克唑替尼（250mg，每日两次）。主要终点是研究者评估的无进展生存期。次

　　针对ALK突变的靶向药物有：一代靶向药克唑替尼，二代靶向药包括色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼Brigatinib以及三代的靶向药物劳拉替尼等。　　　一、克唑替尼（Crizotinib）　　克唑替尼是目前唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个非小细胞肺癌治疗性靶点适应症的靶向药物。是一种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作用靶点的口服小分子抑制剂。　　上市情况：2011年8月，美国FDA正式批准辉瑞的克唑替尼作为ALK阳性NSCLC靶向治疗药物，也是第一个获得FDA批准的ALK阳性NSCLC靶向治疗药物。　　2013年中国批准克唑替尼用于治疗转移性或局部晚期AL

　　今天（7月28日）是“世界肝炎日”，我国确定的今年的肝炎日主题是“积极预防、主动检测、规范治疗，全面遏制肝炎危害”。　　数据显示，目前我国现存乙肝病毒感染者约有7000万例，其中近九成未得到治疗。　　国家卫健委发布的《2019年全国法定传染病疫情概况》显示，病毒性肝炎依然是我国法定报告传染病中报告病例数第一的乙类传染病，近年来虽然通过实施预防接种为主、防治结合的综合策略，儿童乙肝的病毒感染率显著下降，但由于病例基数大，乙肝防控仍然存在不少难点。　　八成以上肝癌与乙肝相关　　乙肝由于起病隐匿，病情进展较慢

　　该药物可用来治疗既往难以治疗的甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺乳头状癌，非小细胞肺癌，结直肠癌和胆管癌等！　　BLU667的特点表现为：　　1.靶向RET融合基因的特异性较强，不良反应相对比较轻，3级及以上不良反应发生率在10%左右;　　2.同时其治疗反应持续时间长，现有最长持续时间达24个月;　　3.另外，BLU667对颅内病灶有疗效，驱动基因阳性患者较易发生中枢神经系统转移，研究中9例中枢神经受累患者的有效率达78%，提示BLU667能很好地透过血脑屏障;　　4.此外，BLU667对多激酶抑制剂诱导产生的耐药突变也有疗效，凡德他尼和卡博替尼

　　近日，MC2
Therapeutics（是一家专注于开发慢性炎症局部治疗新标准的商业制药公司）公司宣布，美国FDA已批准Wynzora乳膏（钙泊三醇和二丙酸倍他米松，w/w，0.005%/0.064%），作为每日一次的外用疗法，用于≥18岁成人治疗斑块型银屑病。　　Wynzora乳膏剂是一种基于乳膏的钙泊三醇和二丙酸倍他米松的固定剂量组合产品，用于局部治疗斑块状银屑病。　　用药方面，Wynzora乳膏涂抹于患处，每天一次，持续8周，每周不超过100克。当斑块型银屑病得到控制时，患者应停止治疗。除非医生给出其他指示。Wynzora乳膏仅用于皮肤（局部）。　　此

　　近日，美国FDA批准Qutenza（capsaicin，辣椒素）8%贴片，用于成人患者治疗足部与糖尿病周围神经病变（DPN）相关的神经性疼痛。该药是格兰泰（Grünenthal）其美国子公司Averitas
Pharma生产的。　　与DPN相关的神经病理性疼痛（又称为：糖尿病性神经痛），是糖尿病的一种渐进性和衰弱性并发症。糖尿病性神经痛患者通常会出现麻木、刺痛症状，下肢受影响最为严重。　　Qutenza是一种外用、非全身性、非阿片类止痛药，以贴片的形式提供，该药是第一个也是唯一一个将处方强度辣椒素直接递送至皮肤的治疗方法。　　Qutenza单次局部治疗可

　　近日，吉利德（Gilead）旗下公司Kite（T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法，Kite是该领域的领军企业）宣布，美国FDA已加速批准Tecartus（brexucabtagene
autoleucel，前称KTE-X19），用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R
MCL）成人患者。这是一种嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。在关键ZUMA-2临床试验中，Tecartus单次输注治疗的客观缓解率（ORR）为87%、完全缓解率（CR）为67%。　　目前，Tecartus也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。　　MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结“套区”的细胞，通常影响6

　　目的：通过延长的随访报告和II期CheckMate
275试验的探索性生物标志物分析报告疗效和安全性，以鉴定对铂耐药的转移性或不可切除的尿路上皮癌（mUC）中对nivolumab反应的生物标志物。　　患者和方法：患者接受每两周一次3mg/kg的纳武单抗，直到疾病进展，不可耐受的毒性或其他预定的因素。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是无进展生存期（PFS），以及总体生存期（OS）。探索性终点包括对肿瘤突变负担（TMB），PD-L1和先前确定的突变特征的安全性和生物标志物分析。　　结果显示：在270例接受治疗的患者中，有139例可评估的TMB

　　为了查出导致胰腺癌的原因，科学家们做了很多实验，发现胰腺癌的高发人群主要是这几类人群：嗜好烟酒的40岁以上人群、有家族遗传史、具有糖尿病史、患有慢性胰腺炎的人群、具有胆管结石的患者、严重肥胖者。　　如何预防胰腺癌？　　戒烟酒　　有数据显示，重度饮酒者（每天至少6杯）患胰腺癌的比率是不饮酒者的1.46倍；吸烟者发生胰腺癌的风险是不吸烟者的3~6倍。　　酗酒伤害胰腺，饮酒后会刺激胰腺分泌胰液，增加胰腺负担，引发急慢性胰腺炎；长期饮酒，还会导致胰液中蛋白含量增加，形成蛋白“栓子”梗阻胰管。而烟雾中的致癌物，

　　2020年7月28日是世界肝炎日。目前各种大小手术前，都会为患者做术前四项检查，以便为其提供更有效关怀和治疗服务。所以目前丙肝抗体（Anti-HCV/HCV
Ab）的检出率越来越高。那是不是丙肝抗体阳性就意味着是丙肝患者呢？丙肝治好了，是不是丙肝抗体就转阴了呢？　　正好前段时间也有病友咨询，说他母亲去年检查出丙肝，通过一个疗程的抗病毒治疗已经治愈了。前两天去一个专科医院检查，查出丙肝抗体阳性，医生说这是她的丙肝复发了，需要再进行抗病毒治疗。他母亲着急坏了，马上给他打了电话。我觉得这事比较奇怪，经过沟通发现，他母

　　近日，Orphazyme该公司宣布，已完成向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交arimoclomol的新药申请（NDA），该药用于治疗C型尼曼-匹克病（NPC）。　　C型尼曼-匹克病（NPC）是一种遗传性、渐进性、使人衰弱的、常常致命的神经内脏疾病。该病属于一个被称为溶酶体贮积病的家族，是由导致NPC蛋白缺陷的突变引起。NPC是一种毁灭性的疾病。对疾病修饰疗法（DMT）存在着迫切需求。在美国，尚无FDA批准的NPC治疗药物。如果获得批准，arimoclomol将成为第一个治疗NPC的药物。　　在欧洲，Zavesca（miglustat，麦格司他）于2009年获得批准，是唯

　　近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Grünenthal公司其旗下子公司Averitas
Pharma的Qutenza（辣椒素）8%贴剂，用于治疗成人足部糖尿病周围神经病变（DPN）相关的神经性疼痛。　　Qutenza是一种以贴剂形式递送的局部、非全身性、非阿片类疼痛治疗药物，是第一种也是唯一一种将处方规格的辣椒素直接递送至皮肤的治疗药物。　　与糖尿病周围神经病变（DPN）相关的神经病理性疼痛，即糖尿病性神经痛，是一种进展性、使人虚弱的糖尿病并发症。这些患者通常会出现麻木、刺痛感等症状，尤以下肢受影响最大。　　Qutenza是一种特殊配方

　　狼疮性肾炎（LN）是一种由自身免疫性疾病——系统性红斑狼疮（SLE）引起的严重肾脏炎症，代表着SLE的严重进展，如果不进行有效控制，可导致肾脏内永久性的、不可逆转的组织损伤，导致终末期肾病（ESRD），危及生命。目前，尚无FDA批准的LN治疗方法。　　近日，美国食品和药物管理局（FDA）已受理voclosporin治疗狼疮性肾炎（LN）的新药申请（NDA），并授予了优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标行动日期为2021年1月22日。　　如果该药获得批准，voclosporin有潜力成为FDA批准的第一个治疗狼疮性肾炎（LN）的药物。　　AURORA是一

　　近日Jazz制药公司宣布，美国FDA已批准Xywav（羟丁酸钠、钾、镁、钙，JZP-258）口服溶液，用于治疗7岁及以上发作性睡病（narcolepsy，嗜睡症）患者的猝倒或过度日间嗜睡（EDS）。　　发作性睡病（嗜睡症）是一种无法治愈的慢性神经系统疾病，随着时间的推移，疾病负担会对患者的健康产生深远影响。许多患者在得到正确诊断之前可能会经历数年的时间，这对他们的日常生活会产生重大影响。　　Xywav是一种羟丁酸盐产品，具有一种独特的阳离子组分（钙镁钾钠），与推荐剂量范围6-9克的羟丁酸钠相比，具有相同的羟丁酸浓度，但可减少92%的钠

　　所有乳腺癌中约有75％的细胞都表达雌激素和/或孕激素受体。内分泌疗法通常对这些激素受体阳性肿瘤有效，但原发性和获得性耐药限制了它的长期使用获益。　　在这里，研究显示在荷尔蒙受体阳性乳腺癌的小鼠模型中，定期空腹或模仿空腹饮食可通过降低循环中的IGF1，胰岛素和瘦素并抑制AKT来增强内分泌疗法他莫昔芬和氟维司群的活性。
通过上调EGR1和PTEN的–mTOR信号。　　当氟维司群与帕博西尼（一种依赖细胞周期蛋白的激酶4/6抑制剂）联合使用时，增加定期空腹模仿饮食的周期可促进持久的肿瘤消退并恢复对药物治疗的获得性耐药性。此

　　对于结肠癌患者，尤其是三期患者而言，亦是如此，其化疗主要是基于一种叫做奥沙利铂（oxaliplatin）的药物而制定的方案。　　奥沙利铂的感觉神经毒性风险取决于累积剂量。其神经毒性通常在末次用药的数月后达到顶峰，因此很难个体化地经验性用药。其毒性可能十分严重而且在治疗之后长期存在，对患者日常生活的影响或许会持续终生，在所有接受奥沙利铂化疗的患者中，约90%的人会出现不同程度的神经毒性。　　奥沙利铂所致神经毒性主要分为2种类型：急性神经毒性和慢性神经毒性。　　急性神经毒性通常发生在较低累积剂量时，主要表现为急

　　胆管癌属于胆管上皮细胞的一种恶性肿瘤，是一种罕见但致死率极高的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为两大类肝内胆管癌和肝外胆管癌。往往在诊断时已经处于晚期而失去手术的机会。　　2020年4月17日，FDA加速批准选择性口服FGFR1/2/3抑制剂 Pemazyre（pemigatinib）上市，用于先前治疗过的携带
FGFR2 基因融合或其它重排类型的局部晚期（未扩散）或转移性（已扩散）胆管癌成人患者。 同时，这也是FDA批准的首个用于胆管癌患者的靶向药物。　　在胆管癌中，FGFR2基因融合的整体发生率约为
9%~14%，在肝内胆管癌中发生率更高，可达45%。

　　近年来，肝癌药物治疗领域确有一些阳性研究的报道，比如仑伐替尼与索拉非尼对比的非劣性研究，但是仍然有很大的待提升空间。免疫单药在肝癌治疗中取得了一定疗效，但III期临床研究均以失败告终，仍然有很多的未满足临床需求。　　根据目前公布的结果显示，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法在OS和PFS上都达到了具有统计学意义和临床意义的改善。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗组中位OS数据尚未成熟，索拉非尼组中位OS为13.2个月。　　与索拉非尼相比，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法使得患者死亡风险降低42%（HR=0.58；