若先前剂量为每次600mg，每日两次，则先降至每次450mg，每日两次，若不耐受，再降至每次300mg，每日两次；若仍不耐受，就停用阿来替尼。　　不良反应剂量调整：　　起始剂量：每天2次，口服600mg　　剂量减少：每天2次，口服450mg　　第二剂量减少：每日2次，300mg　　如果300mg每天2次口服不能耐受，停止治疗。　　肾功能损害：在NP28761、NP28673和ALEX的研究中，8%的患者出现了肾功能损害。3级肾功能损害的发生率为1.7%，其中死亡事件占0.5%，3.2%的患者需要对剂量进行调整。首次出现3级肾功能损害的中位时间为3.7个月。　　对于4级

　　脑转移是肺癌最常见的转移部位之一，一方面脑转移会加重患者的负担，造成头痛、呕吐等症状，甚至会影响认知功能和行为能力。另一方面，脑转移患者的生存时间也会大大缩短。既往流行病学数据告诉我们，ALK+患者更易发生脑转移。　　阿来替尼具有很好的脑组织保护作用。ALEX研究中，阿来替尼组颅内进展（包括原有脑转移灶进展或新发脑转移）的发生率显著低于克唑替尼（12％对比45％）；在基线时不存在脑转移的患者中，统计一年时间，阿来替尼组仅4.6％的患者会发生脑转移，而这个数字在克唑替尼组有31.5％之多！　　对于那些不幸在基线时

　　一开始阿来替尼就是用于肺癌患者的二线治疗，也就是患者使用克唑替尼出现耐药后，再使用阿来替尼。也就是说，克唑替尼耐药后是可以使用阿来替尼的。　　实验证明，治疗非小细胞肺癌阿来替尼的疗效完胜克唑替尼。　　使用阿来替尼患者无进展生存达到惊人的34.8个月，远超出克唑替尼的10.9个月。先使用克唑替尼，耐药后再使用阿来替尼，患者的无进展生存期是20个月，也低于直接使用阿来替尼的34.8个月。因而比起先使用克唑替尼，耐药后再使用阿来替尼，直接使用阿来替尼效果更好！　　阿来替尼的PFS（无进展生存期）达到34.8个月，血脑屏

　　肺癌脑转移在晚期肺癌病人中出现的概率很高，一旦肺癌转移到脑部，病情更加凶险，治疗难度更大，患者的生存时间大大缩短。　　治疗肺癌脑转移，最重要的一点是抗癌药必须顺利通过血脑屏障达到脑部，那么阿来替尼，对肺癌脑转移的疗效怎么样呢？　　我们都知道克唑替尼不能顺利通过血脑屏障，所以对肺癌脑转移的疗效很差。　　根据一项临床试验公布的数据，肺癌脑转移的患者病人吃阿来替尼治疗，中位无进展生存期达到25.4个月，而克唑替尼仅有7.4个月，阿来替尼达到克唑替尼的3倍以上！　　对比一下就知道阿来替尼有多优秀。克唑替尼治

　　ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的药物治疗发展迅速。研究数据证实，ALK+NSCLC患者接受二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿来替尼一线治疗后，中位无进展生存期（PFS）长达34.8m，显著优于其他方案，同时有着更好的安全性。　　ALEX研究显示：与克唑替尼相比，阿来替尼的中位无进展生存期（PFS）达到了空前的34.8个月。此外，阿来替尼组的肿瘤缓解率高达82.9%，肿瘤缓解深度（肿瘤缩小程度）也更深，阿来替尼组肿瘤缩小75%、＞50%的患者比例分别为43.7%、90.5%，而克唑替尼组仅29%、73%。　　脑转移是ALK+患者常见的转移部位，发生率约

　　晚期肺癌首选阿来替尼治疗，总生存时间延长，疗效完胜克唑替尼！　　国际顶尖医学杂志《柳叶刀.呼吸病学》发布了由中山大学附属肿瘤医院、上海肺科医院教授领衔的亚洲多国多中心团队，在以华人为主的亚太地区开展的艾乐替尼三期临床试验的结果。结果显示，阿来替尼的有效率为91%，克唑替尼的有效率为77%。治疗有效是指肿瘤缩小30%以上，也就是说，用阿来替尼治疗，91%的肺癌病人肿瘤缩小了30%以上。　　一个晚期ALK基因突变阳性的非小细胞肺癌，如果首选阿来替尼治疗，平均能管用3年；3年后出现耐药，还可以选择其他靶向药治疗，比如塞

　　该临床试验显示，阿来替尼的副作用也比克唑替尼小很多。3-5级不良反应发生率克唑替尼组是48%，而阿来替尼组为29%；严重不良反应发生率，克唑替尼是26%，阿来替尼是15%。　　阿来替尼常见的副作用具体有哪些呢？　　1、便秘：发生率36%，患者排便次数减少，同时排便困难、粪便干结。　　2、疲劳：发生率33%，患者感觉疲惫乏力，通过休息也不容易。　　3、肌肉痛：发生率24%，患者服药后出现肌肉酸痛。　　4、浮肿：发生率23%，阿来替尼导致水分积聚，从而引起局部或全身肿胀。　　其他常见副作用还有恶心、呕吐、腹泻，以及视觉障碍，病

　　从ASCO的一项临床研究更新数据能够看出艾乐替尼(alectinib)用于一线医治ALK阳性患病者的治疗效果远优于克唑替尼(crizotinib)，中位的PFS高达了34.8个月。艾乐替尼(alectinib)早在其I/II期临床研究时就初步显示了对于未接受过克唑替尼(crizotinib)医治的ALK阳性患病者，有达到93.5%的有效概率（46名患病者中43人有效）。　　不及如此，对于一些克唑替尼(crizotinib)无法医治的肺癌ALK脑转移扩散的患病者，艾乐替尼也有不错的治疗效果。　　该临床试验显示，阿来替尼的副作用也比克唑替尼小很多。3-5级不良反应发生率克唑替尼组是48%，而

　　艾乐替尼(alectinib)医治ALK基因突变肺癌的优势有很多，尽管在系统性医治携带间变性淋巴瘤激酶基因重排（ALK+NSCLC）的非小细胞肺癌患病者取得重大进展，但预先防范和控制转移扩散仍是一项挑战；　　克唑替尼(crizotinib)作为ALK+NSCLC首个一线医治药品，颅内治疗效果不佳，易出现颅内进展；　　考虑到艾乐替尼(alectinib)在颅内的高而持久的反应性，在许多中枢神经系统疾病患病者中，能够合理地避免前期全脑放射性疗法或立体定向消融放射性疗法；　　艾乐替尼(alectinib)可以通过预先防范或延缓CNS进展的出现而改变ALK+NSCLC的CNS进展

　　KEMA(NCT03275285)是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验，试验入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者，这些患者先前接受过1-3种抗骨髓瘤疗法。将患者按3：2随机分配，分别接受三联方案（isatuximab加上carfilzomib和地塞米松）或接受carfilzomib和地塞米松。　　2020年5月12日，赛诺菲宣布，IKEMA试验在第一次预先计划的中期分析时已经达到了主要终点：与标准护理方案Kd相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松三药方案(S-Kd)将PFS显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低。　　此次公布的详细数据显示：与Kd组(n=123)相比，S

　　淋巴瘤免疫疗法，Polivy日本申请上市用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)！　　近日，罗氏控股的日本药企中外制药（Chugai）宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了Polivy（polatuzumab
vedotin）的新药申请（NDA），用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。在日本，MHLW于2019年11月授予了Polivy孤儿药资格。　　Polivy是一种靶向CD79b的首创抗体药物偶联物（ADC），于2019年6月获得美国FDA加速批准，联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（以下简称：BR疗法），治疗既往已接受至少2种疗法的R/R
DLBCL患者；在欧盟，该药于

　　小细胞肺癌（SCLC）侵袭性强，复发率高，属于难治性肺癌：一线化疗以铂类联合依托泊苷为标准方案，该方案的有效率为50％~70％，中位生存期为9~11个月，中位5年生存率低于5％；二线化疗的有效率只有5-30%；　　近日《Cancer
Discovery》杂志上发布了小细胞肺癌令人惊喜的治疗突破：PARP抑制剂奥拉帕利联合广谱抗癌药替莫唑胺三线治疗有效率超过40%。　　I/II期临床研究，在经治SCLC中，PARP抑制剂奥拉帕利与替莫唑胺（OT疗法）两者联合治疗的总体缓解率（ORR）为41.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，中位总生存期（mOS）为8.5

　　严重的再生障碍性贫血是一种免疫系统介导的疾病，其特征是骨髓发育障碍及全血细胞减少。免疫抑制剂及异基因骨髓移植是常见的治疗方法，但有三分之一的患者对免疫抑制剂耐受，伴有持续、严重的血细胞减少及造血干、祖细胞数量缺乏。而血小板生成素有可能使造血干细胞和祖细胞的数量增加，改善患者的造血功能。　　为此，美国哈尔特菲尔德研究中心Matthew J. Olnes领导的课题小组进行了一项Ⅱ期研究，以确定口服的血小板生成素Eltrombopag的模拟药物Promacta是否对免疫抑制的难治性再生障碍性贫血有效。研究人员筛选了2009年〜201

　　2014年2 月 3 日，葛兰素史克宣布，FDA 授予艾曲波帕 (Eltrombopag) 突破性治疗药物资格，用于治疗对免疫疗法没有充分响应的严重型再生障碍性贫血 (SAA) 患者的血细胞减少。突破性治疗药物资格是 FDA 最新的计划，旨在加快用于严重或危及生命疾病药物的开发和审评。当年8月，FDA 批准其 Promacta（eltrombopag，艾曲波帕）的补充新药申请，一日 1 次用于对免疫抑制疗法（IST）响应不足的重型再生障碍性贫血（SAA）患者血细胞减少症（cytopenia）的治疗。　　SAA 是一种罕见疾病，患者的骨髓细胞不能制造足够的新生血细胞。对初始免疫疗

　　在成人ITP患者中，最常见的不良反应（大于或等于5％，大于安慰剂）为：恶心，腹泻，上呼吸道感染，呕吐，ALT升高，肌痛和尿路感染。　　在ITP年龄≥1岁的儿科患者中，最常见的不良反应（大于或等于10％，大于安慰剂）为上呼吸道感染和鼻咽炎。　　在慢性丙型肝炎相关血小板减少症患者中，最常见的不良反应（大于或等于10％，大于安慰剂）为：贫血，发热，疲劳，头痛，恶心，腹泻，食欲下降，流感样疾病，虚弱，失眠，咳嗽，瘙痒，寒战，肌痛，脱发和周围性水肿。　　在严重再生障碍性贫血患者中，最常见的不良反应（大于或等于20％）为

　　血小板减少性紫癜是儿童最常见的出血性血液疾病之一，尤其是急性血小板减少性紫癜，在儿童这个群体的发病率还是较高的。不过，与成年人ITP不同的是，儿童ITP病情有自限性，治愈率更高。　　在两项双盲安慰剂对照试验中评估了艾曲波帕对1岁及以上儿童慢性ITP患者的疗效和安全性。根据ITP确诊的时间，试验的时间有所不同：至少6个月或至少12个月。在试验期间，剂量可以每两周增加一次，每天最多75mg。　　血小板计数超过200×10^9 /L时降低艾曲波帕的剂量；血小板计数超过400×10^9 /L时中断或减少艾曲波帕的剂量。　　在PETIT2研究中(N

　　2018年1月4日，艾曲泊帕在中国获批上市，用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）。　　在一项单臂、单中心、开放标签的研究ETB115AUS28T（NCT00922883）中评估艾曲波帕的安全性和有效性。试验共入组43例严重再生障碍性贫血患者，他们接受过至少一次免疫抑制治疗，血小板计数小于或等于30×10^9
/L。　　艾曲波帕的初始剂量为50mg，每日一次，持续两周，并在两周内逐渐增加，最高剂量为150mg，每日一次。　　通过治疗12周后的血液学反应评估艾曲波帕在本研究中的疗效。血液学反应被定义为满足以下1项或1项以上标准：　　(1)血小板计数

　　免疫性血小板减少症是一种免疫介导的出血性疾病，临床上较常见，但很多人对这种疾病都不太熟悉，它影响我们日常的生活与工作，给患者的健康带来巨大的危险。　　其表现形式多种多样：①常见有全身皮肤、黏膜碰撞后或自发出血，以双下肢皮肤瘀点、瘀斑为主，严重者可以融合成片，严重者形成皮下血肿；②有些患者表现为口腔、舌体血泡或牙龈、鼻出血等；③有些患者反复解黑便、血便，肉眼血尿，要考虑消化道出血、泌尿系出血等；④⑤少数病情严重的患者突发头痛、呕吐伴血压明显升高或较平日里基础血压增高，要警剔颅内出血的可能；⑥眼

　　近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rukobia（fostemsavir）600mg缓释片，该药是一种治疗HIV-1感染的新型附着抑制剂，适用于：联合其他抗逆转录病毒（ARV）药物，用于治疗曾尝试过多种HIV疗法（heavily
treatment-experienced，HTE）、并且由于耐药/不耐受或安全性的考虑而对其当前ARV方案治疗失败的多重耐药HIV-1成人感染者。　　来自Rukobia临床开发项目的疗效和安全性研究结果表明，该药对于需要新治疗方案的多重耐药HIV感染者具有独特的潜力。Rukobia的批准上市，将提供一种全新的方法，来帮助这类患者实现对病毒的抑制。　

　　近日，Oncopeptipes
AB制药公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA），寻求加速批准melflufen（melphalan
flufenamide）联合地塞米松治疗三重难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。　　此次申请，基于关键II期HORIZON研究的结果。该研究评估了静脉melflufen联合地塞米松治疗复发性难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。研究共入组了157例患者，这些患者在免疫调节剂（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）治疗失败后，对泊马度胺（pomalidomide）和/或Darzalex（daratumumab，达雷妥尤单抗）不敏感。该研究的患者