托法替布在孟加拉上市制药企业孟加拉碧康制药公司并购和控股的环球制药公司已生产有仿制药，每盒零售价75美元，折合人民币500元左右，每盒30片，每月费用不足千元。　　碧康制药生产的Tofacinix是托法替布在全球的首仿药，也是获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。 碧康制药托法替布仿制药（普通片） 碧康制药托法替布仿制药（缓释片）　　仿制药的上市，让更多的患者能吃得起药，治得起病，使更多普通家庭患者受益。　　和专利药相比，仿制药在剂量、安全性、效力

　　适应症:　　1、用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎（RA）成年患者，可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）联用；　　2、用于治疗具有活跃银屑病关节炎（PsA）；　　3、用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。　　用法与用量:　　托法替布片的推荐剂量是5mg，口服，每日2次，每次5mg。　　与食物或不与食物同服均可，不可粉碎、裂开或咀嚼药片。　　不良反应：　　临床试验中最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻以及鼻腔和咽上部的炎症反应。　

　　目前托法替尼Xeljanz已在国内、印度获准上市，印度版托法替布不是仿制药，而是辉瑞原研药。　　托法替布在孟加拉上市制药企业孟加拉碧康制药公司并购和控股的环球制药公司已生产有仿制药，每盒零售价75美元，每盒30片，每月费用不足千元。碧康制药托法替布仿制药（缓释片）　　碧康制药生产的Tofacinix是托法替布在全球的首仿药，也是获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　仿制药的上市，让更多的患者能吃得起药，治得起病，使更多普通家庭患者受益。　　和专利药相比，仿制药在剂量、安全性、

　　长期使用托法替布治疗是否会出现严重的不良反应呢？辉瑞通过长期临床研究，通过大量受试群体获得的数据已证实其用药安全性，不良反应率低。另外，对于备受临床关注的生物制剂治疗 RA 时感染与恶性肿瘤发生率的升高，研究表明托法替布用于 RA 治疗过程中，患者并发严重感染和恶性肿瘤事件的发生率并不高于生物制剂。　　与生物制剂长期使用产生中和抗体而发生治疗耐受不同，长期使用托法替布治疗，疗效稳定。　　托法替布Xeljanz副作用：　　托法替布Xeljanz最常见的副作用（100例中有1至10名患者）是头痛，感染和鼻子和喉咙发炎，腹泻

　　与生物制剂长期使用产生中和抗体而发生治疗耐受不同，长期使用托法替布治疗，疗效稳定。　　一项采用托法替布治疗中-重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究(NCT00413699, NCT00661661) 数据，涵盖了托法替布的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替布的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者-年）；平均（最大）治疗疗程为531（1844）天。　　结果证实，托法替布的稳定疗效可长达 4 年。海得康赴印度就医照片　　目前托法替尼

　　TX 对照组，3 个月之后疗效持续增加，6 个月时疗效已明显优于 MTX [11]。另外，Oral Strategy 研究第一次通过头对头比较发现托法替布的疗效与阿达木单抗的疗效相似，3 个月和 6 个月时治疗终点评估显示托法替布同样能显著缓解 RA 患者的症状。　　在 RA 的诊疗过程中，临床医生更为关注患者的身体状况。临床中采用健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)评估患者躯体功能。使用托法替布治疗 3 个月后，患者 HAQ-ID 评分明显高于传统 DMARDs 治疗组，与阿达木单抗治疗组无明显差异。　　ORAL Standard 研究是一项在中-重度 MTX-IR 的 RA 患者中

　　与普通片相比，缓释片主要是起到缓解推迟甚至控制药品中缓释成分在体内释放的作用，目的有两个：　　一是减轻药物对肠道及人体造成过大刺激，保护受药体；　　二是维持药物的持续供给，也就是维持受药体血液中的药物含量，从而达到特定药效的目的。　　因此，相对普通片，缓释片具有服用方便，能降低药物的不良反应，提高药物生物利用度等优点。　　托法替布的适应症　　适用于治疗对氨甲喋呤已反应不佳或不能耐受的中度至严重活动性类风湿性关节炎成年患者。可用作单药治疗或与氨甲喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)联

　　与生物制剂长期使用产生中和抗体而发生治疗耐受不同，长期使用托法替布治疗，疗效稳定。　　一项采用托法替布治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替布的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。托法替布的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963 患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。　　结果证实，托法替布的稳定疗效可长达 4 年 。　　普通片与缓释片的主要区别：　　与普通片相比，缓释片主要

　　普通片与缓释片的主要区别：　　与普通片相比，缓释片主要是起到缓解推迟甚至控制药品中缓释成分在体内释放的作用，目的有两个：　　一是减轻药物对肠道及人体造成过大刺激，保护受药体；　　二是维持药物的持续供给，也就是维持受药体血液中的药物含量，从而达到特定药效的目的。　　因此，相对普通片，缓释片具有服用方便，能降低药物的不良反应，提高药物生物利用度等优点。　　2017年3月16日，中国食品药品监督管理局正式批准了托法替布(又名枸橼酸托法替尼)的上市申请，托法替布被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度

　　避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。　　持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。　　服药12小时内不再服用漏服药物。　　服药期间，不要摄取已知可抑制、诱导细胞色素P450酶的食物（如下图西柚、圣约翰草、贯叶连翘）或营养添加剂。　　常见副作用：　　腹泻、恶心、呕吐、便秘、口腔溃疡、鼻出血、食欲下降等。　　卡博替尼原名XL184，2012年经FDA批准在美国上市，用于甲状腺髓样癌患者的治疗。据了解，目前卡博替尼还没有在中国上市，也没有进口的卡博替尼。而欧美地区的卡博替尼原研药价格过于昂贵，一

　　卡博替尼（XL184）是目前为止靶点最多的靶向药，可以用于多种癌症及癌症骨转移的治疗，效果非常明显，但是并不是每个患者都适合服用卡博替尼（XL184），要注意以下几点：　　对心肌梗死、脑梗死、或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184);　　伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症终止卡博替尼(XL184);　　高血压：有规律地监视血压，对高血压危象终止卡博替尼(XL184);　　颌骨骨坏死：终止卡博替尼(XL184);　　掌足红肿综合征(PPES)：中断卡博替尼(XL184)或减低剂量;　　蛋白尿：监视尿蛋白，对肾病综合征终止;　　可逆性后

　　卡博替尼（cabozantinib）江湖俗称XL184，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂.　　试验研究证明卡博替尼抑制多种受体酪氨酸激酶的活性：RET, MET, VEGFR-1, -2 and -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, ROS1, TYRO3, MER, 和 TIE-2.这些酪氨酸激酶参与正常的细胞功能和病理过程，如肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成，耐药性和肿瘤微环境的维持。卡博替尼已被证明可以抑制血管生成，肿瘤细胞迁移和肿瘤细胞增殖; 破坏肿瘤血管; 并在临床前模型中诱导肿瘤细胞死亡。　　我们来回顾下卡博替尼的光辉历程　　1.2012年，卡博替尼胶囊被美国FDA批准，

　　治疗肾细胞癌：卡博替尼的有效率是索坦的数倍（46% vs 18%），生存期明显延长（30.3个月 vs 21.8个月）。两药的副作用很接近，不良反应发生率，67% vs 68%。主要的副作用是：腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前，卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗的一线药物。　　治疗肝细胞癌：接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，成为晚期肝癌治疗药物之一。　　治疗肺癌：在非小细胞肺癌患者中，2%左右的患者携带RET基因重排。这类

　　卡博替尼原名XL184，2012年经FDA批准在美国上市，用于甲状腺髓样癌患者的治疗。据了解，目前卡博替尼还没有在中国上市，也没有进口的卡博替尼。而欧美地区的卡博替尼原研药价格过于昂贵，一个月的价格接近10万的价格，导致很多家庭选择卡博替尼原料药或者卡博替尼仿制版。　　目前，卡博替尼已经在甲状腺髓样癌（已获批）、肾癌（已获批）、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药

　　卡博替尼能抑制骨转吗？效果怎么样?　　一项II期临床试验结果显示，卡博替尼对13种肿瘤中的12种具有抗肿瘤活性，并且骨扫描结果显著改善。　　卡博替尼单药治疗12周后，肝癌、前列腺癌和卵巢癌患者的疾病稳定率分别可达76%、71%和58%，黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的疾病控制率分别为45%、45%和40%。　　在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失，并且在治疗6周后即可得到改善。其中去势耐药性前列腺癌患者效果最为明显，86%的患者表现为完全或部分

　　布吉他滨AP26113用于治疗对克唑替尼耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌。对ALK阳性的非小细胞患者，包括脑转移患者，布吉他滨AP26113均有持续性抗肿瘤活性。　　布吉他滨AP26113耐受性良好，Briganix常见副作用有：恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、疲劳、头痛、发热、咳嗽、肌肉痛、关节痛、高血糖等。　　布吉他滨Briganix副作用处理方法　　(1)腹泻：腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停)、腹可安等，同时对症治疗，用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。　　若腹泻严重，或伴呕吐、消

　　布加替尼常见副作用就缓解方法：　　高血压：治疗期间监视血压。对严重高血压，暂停布格替尼，然后剂量减低或永久地终止。　　心动过缓：治疗期间有规律地监视心率和血压。如症状性，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。　　视力障碍：建议患者报告视力症状。暂停布加替尼和得到眼科评价，然后减低剂量或永久地终止布加替尼。　　肌酸磷酸激酶(CPK)升高：治疗期间有规律地监视CPK水平。根据严重程度，暂停ALUNBRIG，然后恢复或减低剂量。　　胰酶升高：治疗期间有规律地监视脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度，暂停布加替尼，然

　　布加替尼常见副作用就缓解方法：　　高血压：治疗期间监视血压。对严重高血压，暂停布格替尼，然后剂量减低或永久地终止。　　心动过缓：治疗期间有规律地监视心率和血压。如症状性，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。　　视力障碍：建议患者报告视力症状。暂停布加替尼和得到眼科评价，然后减低剂量或永久地终止布加替尼。　　肌酸磷酸激酶(CPK)升高：治疗期间有规律地监视CPK水平。根据严重程度，暂停ALUNBRIG，然后恢复或减低剂量。　　胰酶升高：治疗期间有规律地监视脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度，暂停布加替尼，然

　　直接服用布加替尼的患者，ALTA一期试验说明布加替尼完胜克唑替尼，无论是整体数据还是针对脑转移的治疗效果。这也为布加替尼成为一线治疗靶向药物的奠定了基础。患者在经过治疗后，布加替尼的无进展生存率为67%，远远高于克唑替尼的43%。在经过长达一年的治疗后，布加替尼针对脑转移的无进展生存率为67%,相较于克唑替尼的21%提高了56个百分点。　　服用Briganix布加替尼的副作用有哪些？　　胃肠道疾病：恶心、腹泻、呕吐、便秘，腹痛　　常见类型：疲劳，发热　　呼吸，胸部和纵隔疾病：咳嗽、呼吸困难、肺炎、缺氧　　神经系统疾病：

奥希替尼耐药绝大多数情况是因为患者产生了C797S突变。