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XL184卡博替尼临床效果如何?【海得康新资讯】

时间:2019-05-23     作者:XL184卡博替尼临床效果如何?【海得康新资讯】【原创】   阅读

  卡博替尼(cabozantinib)江湖俗称XL184,是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂.

  试验研究证明卡博替尼抑制多种受体酪氨酸激酶的活性:RET, MET, VEGFR-1, -2 and -3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, ROS1, TYRO3, MER, 和 TIE-2.这些酪氨酸激酶参与正常的细胞功能和病理过程,如肿瘤发生,转移,肿瘤血管生成,耐药性和肿瘤微环境的维持。卡博替尼已被证明可以抑制血管生成,肿瘤细胞迁移和肿瘤细胞增殖; 破坏肿瘤血管; 并在临床前模型中诱导肿瘤细胞死亡。

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  我们来回顾下卡博替尼的光辉历程

  1.2012年,卡博替尼胶囊被美国FDA批准,名为卡博替尼,用于治疗甲状腺髓样癌患者。卡博替尼胶囊治疗甲状腺髓样癌于2014年在欧洲获批。

  2.2016年4月,美国FDA批准将卡博替尼片剂Cabometryx作为肾癌的二线治疗药物, 同年10月此适应症在欧洲获得批准。

  3.2019年1月14日,美国FDA批准卡博替尼片剂Cabometryx扩大适应症治疗曾经接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌。

  除此之外,卡博替尼已经在软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”,具有广谱抗癌能力。

卡博替尼治疗甲状腺髓样癌临床试验

  在一项国际、多中心、随机、双盲、对照试验(研究1)中,对330名转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者进行了卡博替尼的安全性和有效性评估。具体试验设计如下:

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有效性-数据来说话

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主要终点:无进展生存期(PFS)

  对比安慰剂组,卡博替尼(cabozantinib)明显延长无进展生存期(mPFS 11.2个月vs 4个月)

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  与安慰剂相比,COMETRIQ组疾病进展的风险降低72%。

  次要终点:DOR

  卡博替尼胶囊表现出了显著的部分响应速度和持续疾病缓解时间(DOR)

  只有卡博替尼患者实现部分反应

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  注:基于mRECIST没有观察到完全缓解(CR)

  卡博替尼中位肿瘤反应持续超过1年

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  卡博替尼的推荐剂量:

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  使用卡博替尼不得不注意的问题:

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  • 血栓形成事件:发生心肌梗死,脑梗死,或其他严重动脉血栓栓塞事件终止用药

  • 伤口并发症:对裂开或需要医学干预并发症不给予

  • 高血压:有规律地监视血压。出现高血压危象停止用药

  • 颌骨骨坏死:停药

  • 手足红肿症(PPES):暂停用药,减量

  • 蛋白尿:检测尿蛋白,如发生肾病综合征停药

  • 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):停药

  • 胚胎胎儿毒性

  • 储存在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间。

  • 整药吞服

  • 避免使用葡萄柚及含葡萄柚产品

  • 胶囊和片剂不可替代

  卡博替尼胶囊和片剂的主要区别:

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  最常见的药物不良反应(≥25%):

  腹泻,口腔炎,手足红肿症(PPES),体重减轻,食欲减退,恶心,疲劳,口腔疼痛,头发颜色变化,味觉障碍,高血压,腹痛, 和便秘。

  最常见的实验室异常(≥25%):

  AST升高,ALT升高,淋巴细胞减少,碱性磷酸酶升高,低钙血症,中性粒细胞减少,血小板减少,低磷血症和高胆红素血症

  参考资料:

  1. PDA Cabometyx/Cometriq说明书。

  2. https://www.cometriq.com/hcp/clinical/


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