类风湿性关节炎患者需注意：托法替布高剂量可能存在死亡风险

　　托法替布是一种JAK抑制剂，可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，该信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。

　　托法替布于2012年首次被批准用于治疗对甲氨蝶呤药物反应不佳的RA成人患者。这类疾病患者的自身免疫系统会对自身进行攻击，导致疼痛、关节肿胀和功能丧失。托法替布的作用是降低免疫系统的活性。2017年，FDA批准该药第二种适应症，对甲氨蝶呤或其他类似药物[称为非生物疾病改善抗风湿药物（DMARDs）]反应不佳的银屑病关节炎患者，银屑病关节炎也是一种会引起关节疼痛和肿胀的疾病。2018年，该药物获得批准用于治疗溃疡性结肠炎，这是一种影响结肠的慢性炎症性肠病。

托法替布国内已上市，商品名称：尚杰，用于治疗类风湿性关节炎

托法替布仿制药Tofacinix已在孟加拉合法上市

　　日前，美国食品和药物管理局（FDA）对辉瑞公司旗下免疫治疗药物tofacitinib（Xeljanz，及其缓释剂型Xeljanz XR）发布了红色警告。理由是有研究数据显示使用10mg高剂量托法替布进行治疗与肺部发生的血栓甚至死亡风险增加之间存在潜在联系。

　　在安全警告中FDA指出，在2012年批准托法替布用于类风湿性关节炎（RA）治疗时所要求的上市后安全性研究，但该试验近日公布的早期数据表明，服用较高剂量的患者更容易患肺栓塞，也就是发生肺部血栓，后果可能是致命的或导致死亡。辉瑞公司已于上周决定将该试验中患者每天服用10mg托法替布的剂量调整至每日两次5mg，但研究将继续进行。

　　该安全性试验A3921133已经针对4400名年满50岁、服用过稳定剂量的免疫抑制剂甲氨蝶呤、且至少有一个心血管危险因素的RA患者，旨在评估RA患者服药后发生心血管事件、肿瘤和某些感染的风险。

　　试验分为3组：

　　治疗组1接受每天两次服用5mg剂量的托法替布；

　　治疗组2接受每天两次服用10mg剂量的托法替布；

　　对照组接受肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗。

　　数据和安全监察委员会表示，与接受过TNF抑制剂治疗的患者相比，接受每日两次10mg剂量托法替布的患者在肺栓塞发生率方面具有显著的统计学和临床差异；而接受每日两次5mg剂量的Xeljanz风险-效益曲线相对平衡。

　　海得康提醒类风湿性关节炎患者注意以下几点：

　　FDA通知医疗保健专业人员应遵循托法替布获批的具体处方信息，明确托法替布10mg剂量未被批准用于类风湿性关节炎患者；但该剂量在溃疡性结肠炎患者中可以使用。

　　FDA警告称，患者不应擅自停止或改变托法替布的服用剂量，因为这样做可能会使病情恶化。

　　服用托法替布的患者如果出现肺部血栓症状或其他异常症状，如突然呼吸急促或呼吸困难、背部疼痛或疼痛、咳血、出汗过多、皮肤湿冷或发蓝，应立即就医。

　　托法替布用于其批准适应证的益处还是大于安全性风险。

　　需要注意的是，辉瑞托法替布并不是同类JAK抑制剂中唯一遇到剂量相关安全问题的药物。在研究数据提示严重血栓风险后，礼来Olumiant只有低剂量的标签获得了FDA批准，同时FDA还要求Olumiant在说明书中提出黑框警告等内容，明确告知服用药物的潜在风险。拒绝高剂量的理由是需要更多数据以明确该药物治疗的安全问题。

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